enzimas cardiacas Inmunologia

Inmunología Curso 2009-10. Tema 14

TEMA 14
SISTEMA DEL COMPLEMENTO. Concepto. Efectos biológicos. Vías
clásica y alternativa de activación del complemento. Complejo de ataque de la
membrana. Regulación de la cascada del complemento. Deficiencias de alguno
de sus componentes.

OBJETIVOS
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•

Describir el complemento y conocer su papel en la respuesta inmune
humoral.
Conocerlos componentes que forman parte del complemento, su
nomenclatura y sus características.
Comparar las diferentes vías de activación del complemento.
Conocer las consecuencias biológicas de la activación del complemento.

CONCEPTOS
Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 proteínas del
suero, que interaccionan entre sí de modo regulado formando una cascada
enzimática,permitiendo una amplificación de la respuesta humoral frente a un
antígeno.
La activación del complemento es la modificación de algún componente del
complemento (proteína) de manera que su producto puede interaccionar con el
siguiente componente en la ruta (cascada). Puede ocurrir de tres modos
diferentes:
•

La vía clásica conecta con el sistema inmune adaptativo, ya que interacciona
coninmunocomplejos.

•

La vía alternativa conecta con el sistema de inmunidad natural o inespecífica,
ya que interacciona directamente con la superficie del microorganismo.

•

La vía de las lectinas es una variante de la vía clásica, pero que se inicia sin
necesidad de anticuerpos, y por lo tanto pertenece al sistema de inmunidad
natural.

Las tres rutas comparten las últimas fases,consistentes en el ensamblaje, sobre
la superficie de la célula, del denominado complejo de ataque a la membrana
(MAC)
Los COMPONENTES que intervienen en el sistema del complemento son:
• En la vía clásica (por orden de actuación): C1 (q,r,s), C4, C2, C3, C5, C6, C7,
C8, C9. Muchos de ellos son proenzimas (zimógenos) que requieren su rotura
proteolítica para convertirse en enzimas activas.Cuando un componente se escinde proteolíticamente en dos, el fragmento de
mayor tamaño se designa como b, mientras el fragmento de menos tamaño se
designa como a.
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•

En la ruta alternativa, además de algunos de los componentes C intervienen
otros compuestos, los llamados factores, que se denominan conuna letra
mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P.

• En la vía de las lectinas, además de algunos componentes C, intervienen la
proteína (o lectina) de unión a mananos (MBP o MBL), acompañada de su
propia serín-proteasa (MASP)
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
• La vía clásica se activa cuando el complejo C1 (q,r,s) se une a anticuerpos
unidos a antígenos(inmunocomplejos). C1 tiene capacidad para unirse a la
fracción Fc de inmunoglobulinas en las siguientes condiciones:
- C1 se puede unir a dos o más IgG siempre que estas moléculas de IgG
formen parte de un mismo inmunocomplejo (están unidas a la misma molécula
de antígeno)
- C1 se puede unir a distintas unidades de la misma molécula pentamérica de
IgM cuando ésta se halla unida a un antígeno (cambioconformacional)
• La vía alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos
microorganismos. Esta vía requiere una estricta regulación con el fin de evitar
la lisis de las células propias, que se realiza por el sistema de regulación
negativa del complemento.
• La vía de las lectinas comienza por la acción de la MBP, que se une a los
extremos de manosa, fucosa y glucosamina depolisacáridos o glucoproteínas
de membrana de gran variedad de bacterias.
LA VÍA LÍTICA Y LA FORMACIÓN DEL MAC
La fase final de la activación del complemento es la formación del conjunto
c5b678poli-9, que constituye el complejo de ataque a la membrana (MAC). Su
efecto esencial es producir un notable desequilibrio osmótico en el
microorganismo que conduce a su lisis.
REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO...