Evolucion

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MESA REDONDA

Evolución del tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda a lo largo de los últimos 15 años
A. Verdaguer Valeria
Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos. Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocío. Sevilla. España.

La leucemia es la enfermedad neoplásica más frecuente en la edad pediátrica, representando el 35% de todos los cánceres. A diferencia del adulto, eltipo más común en niños es la leucemia linfoblástica aguda (LLA) constituyendo el 80 – 85 % de todas las leucemias. Desde la década de los 60 en que empezaron a lograrse las primeras curaciones, el pronóstico de esta enfermedad ha ido mejorando progresivamente hasta nuestros días, y hoy puede afirmarse que la LLA es una enfermedad curable en más de un 70% de casos. En el logro de esta mejoría hancontribuido diferentes factores: • Mejor conocimiento de su etiopatogenia: Ya en la década de los 70 se observaron diferencias morfológicas aprobándose 3 tipos de LLA (L-1, L-2 y L-3) en la que se llamó clasificación FAB. Más tarde, se reconocieron diferentes inmunofenotipos según estuviesen afectados los linfocitos B o T y en diferentes momentos de su maduración y por último, se observó que lascélulas leucémicas presentaban unas alteraciones citogenéticas que podían correlacionarse con los diferentes inmunofenotipos. Los avances tecnológicos en biología molecular han conducido a una mejor detección de alteraciones genéticas que no logramos reconocer con la citogenética tradicional. Así hoy se cree que todas las células leucémicas tienen alterado algún gen , que esta alteración ha intervenidoen el desarrollo de la enfermedad y que va a ser determinante en su comportamiento biológico. • Estratificación de los pacientes en grupos de riesgo: Este concepto ya empezó a utilizarse en los años 70-80 tras observar diferentes respuestas a los tratamientos y evoluciones clínicas muy dispares, a pesar de estar utilizando los mismos tratamientos en, teóricamente, la misma enfermedad.Inicialmente, los criterios para clasificar a los pacientes en grupos de riesgo fueron clínicos (cifra de leucocitos, hepatomegalia,...etc) y citomorfológicos, pero a lo largo del tiempo éstos han sido desplazados por los hallazgos citogenéticos que, junto a la respuesta precoz y amplia a la terapéutica (enfermedad residual mínima

muy baja ya al final de la primera fase de tratamiento), se consideranactualmente los más importantes. • Progresos terapéuticos propiamente dichos: Las primeras curaciones de la LLA en niños se lograron con el tratamiento poliquimioterápico y actualmente sigue siendo la quimioterapia el arma terapéutica fundamental. Sin embargo, los tratamientos han ido variando a lo largo de los años en base a los diferentes problemas surgidos, teniendo siempre una intención curativa.Ya es historia que al prolongar la supervivencia de los niños apareció la recidiva meníngea como uno de los problemas evolutivos, introduciéndose la profilaxis del SNC como parte del tratamiento. Posteriormente aparecieron nuevos fármacos y se demostró la efectividad y tolerancia de altas dosis de quimioterapia. Más recientemente, la estratificación de los pacientes en grupos pronósticos y elajuste terapéutico a estos diferentes grupos ha contribuido a mejorar el pronóstico. Considerando que la LLA es una enfermedad poco común en la infancia, los pacientes han sido siempre tratados según protocolos cooperativos multicéntricos, lo que ha permitido racionalizar los cambios y valorar los resultados terapéuticos en un plazo de tiempo corto. Así los progresos han sido el fruto de estudiosaleatorizados diseñados en base a los resultados previos y siempre con el objetivo de mejorar el pronóstico sin generar iatrogenia severa a corto y largo plazo, lo que en pediatría es muy importante. En España, hace 15 años, desde las Sociedades de Hematología y Oncología Pediátricas, decidimos constituir un grupo de trabajo para elaborar el primer protocolo cooperativo de estudio y tratamiento de...
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