factores externos e internos del ciclo celular

FACTORES EXTERNOS E INTERNOS DEL
CICLO CELULAR
Índice:
 Introducción…………………………………………………........3
 Control del ciclo celular…………………………………………..5
 Familia de las proteínas que controlan el ciclo celular
 Proteínas cdk…………………………………………………….5
 Ciclinas……………………………………………………...........5
 Proteínas inhibidoras CKI……………………………………………….6

 Mecanismo de control en el punto r……………………………...7
Mecanismo de control del punto g2……………………………....8
 Mecanismo de control de la metafase…………………………….8
 Retrocontrol del ciclo celular……………………………………….9
 Mitógenos…………………………………………………………….12
 Factores de crecimiento……………………………………............13
 Muerte celular programada…………………………………………25
 La apoptosis……………………………………………………….27
 La necrosis…………………………………………………………28
 Lascaspasas………………………………………………………31
 La apoptosis y el ciclo celular………………………………………36
 Proteína retinoblastoma (prb)………………………………………42
 Célula cancerosa…………………………………………………….49
 Conclusiones………………………………………………………….56
 Bibliografía…………………………………………………………….58

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

INTRODUCCION
Los factores de crecimiento son generalmente proteínas que actúan medianteuniones de alta afinidad a receptores, cuya función principal es la del control externo
del ciclo celular mediante el abandono de la quiescencia celular (Go) y la entrada
en la fase G1, pudiendo realizar su función como inductores (IGF-1) o supresores
(TGFβ) de la proliferación celular, promoviendo la diferenciación celular, la
movilidad y la adhesión celular entre otros. Estos factores actúansobre otros
elementos celulares por mecanismo endocrino, paracrino o autocrino.
Una vez unido el factor de crecimiento a su receptor, se inicia una cascada de
procesos bioquímicos denominados sistemas de transducción de señales que
permiten, gracias a la actividad quinasa del receptor, la llegada de esta señal
proliferativa hasta el núcleo, donde por inducción de la expresión de diversosmediadores, incluidas las ciclinas (especialmente la ciclina D), se favorece la
proliferación celular. Sin embargo, cuando la señal proliferativa llega al núcleo, la
división celular queda regulada por los check-points o puntos de control del ciclo
celular que impiden la progresión de células dañadas y mantienen la homeostasis
celular.
El ciclo celular se divide en fases: La fase S y la fase M sonfases que corresponden
a la síntesis de DNA y mitosis, separadas por la fase G1 (fase de crecimiento
plástico de la célula) y G2 (fase de preparación para la división celular). Existe una
gran variedad de proteínas que controlan y coordinan el ciclo celular. Las principales
son las quinasas dependientes de ciclina (CDKs), que consisten en dos
subunidades:
Subunidad catalítica con actividadquinasa, que permite fosforilar proteínas
produciéndosecambios en su actividad o estructura.
Subunidad de unión al sustrato (Ciclinas).
Las ciclinas son necesarias en diferentes momentos del ciclo celular, fluctuando sus
niveles en las distintas fases.
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El proceso central en la regulación de este punto decontrol o “restriction checkpoint”
es la fosforilacion o desfosforilación de la proteína codificada por el gen
retinoblastoma (Rb). Cuando Rb está hipofosforilada inhibe a E2F, evitando que
éste induzca la expresión de genes que regulan la síntesis de DNA. La fosforilación
de Rb conlleva alteraciones que impiden su unión y por tanto la inhibición de E2F,
quedando libre para promover la síntesis deDNA. Este punto de restricción R está
regulado por las CDKs, reguladadas a su vez por inhibidores (CDKIs) y otros
moduladores. p21 (WAF1/CIP), p27 (KIP1) y p57 (KIP2) inhiben tanto los complejos
ciclina D-CDk4/6 como a los complejos ciclina E-CDk2 y ciclina A-CDk2. p16
(Ink4a), p15 (Ink4b), p18 (Ink4c) y p19 (Ink4d) interfieren de forma más selectiva
sobre los...