farmaco

FARMACOLOGIA DE LOS CARBOHIDRATOS

INSULINA
ANTIDIABETICOS ORALES.

INSULINA

GENERALIDADES:

Es producida por las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas.
Es una proteína lábil a las enzimas gástricas.
Su administración es por vía parenteral: SC,IM,IV.
Se obtiene del páncreas del cerdo y vacuno.
Se obtiene por recombinación de ADN (insulina humana recombinante)Su actividad farmacológica es similar para las especies de mamíferos.

ESTRUCTURA:

Está formada por dos cadenas de aminoácidos
La cadena A o GLICICLICA, posee un aminoácido de GLICINA en su extremo, tiene 21 aminoácidos.
La cadena B o FENILALANILICA, posee un aminoácido de FENILALAMINA en su extremo, tiene 30 aminoácidos.
Posee 3 puentes DISULFURO (S=S), dos de los cuales sonintermoleculares y uno intramolecular en la cadena A.
El peso molecular es de 6000 Dalton.
La ruptura de los puentes DISOLFURO hace que se pierda la actividad HIPOGLICEMIANTE.
Combinada con el ZINC forma un hexámero de la estructura (cadena A y B).
La cadena A y B unidas forman la pro insulina, ambas cadenas están conectadas por el péptido C.




Estructura molecular de la ProinsulinaEstructura de la Insulina activa





TIPOS DE INSULINA:


Tipo
Adsorbida a proteina
contenido de Zn en mg/100UI de insulina
Inicio de acción
Pico de accion
Duración
Insulinas de acción Rapida/corta
Cristalina
no
0.01-0.04
0.5-0.07 hrs.
1.5-4 hrs.
5-8 hrs.
Lispro
no
0.02
0.25 hrs.
0.5-1.5 hrs.
2-5 hrs
asprt
no
0.02
0.25 hrs
0.6-0.8 hrs
3-5 hrs
Glulisine
no

----0.5-1.5 hrs
1-2.5 hrs.
Acción intermedia
NPH
protamina
0.016-0.04
1-2
6-12
18-24
lenta
no
0.2-0.25
1-2
6-12
18-24
Acción Lenta
Ultralenta
no
0.2-0.25
4-6 hrs
16-18 hrs
20-36 hrs
Protamina zinc
rotamina
0.2-0.25
4-6 hrs
14-29 hrs
24-36 hrs
glargina
no
0.03
2-5 hrs
5-24 hrs
18-24 hrs
detemir
no
0.065
1-2 hrs
4-14 hrs
6-24 hrs.









MECANISMO DEACCION DE LA INSULINA:

a. Facilita la entrada de la glucosa al intracelular en el tejido muscular y adiposo, pero no en el hígado.
b. Tiene acción activadora o inhibidora sobre las encimas de metabolismo lipídico, carbohidrato y proteico.
c. La insulina aumenta la actividad de la hexoquinasa hepática para transformarla en G6P (muscular-adiposa).
d. Aumenta la actividad de la glucógenosintetasa hepática y muscular.
e. Aumenta las enzimas glucolíticas (fósfofructuoquinasa y pirúvicoquinasa).
f. Disminuye la glucosa 6 fosfatasa hepática.
g. Inhibe la lipasa del tejido adiposo.
h. Estimula la síntesis proteica, ADN, ARN, por activación de las encimas RNA, polimerasa y DNA polimerasa.

EFECTO FARMACOLOGICO:

a. Facilita la utilización de la glucosa.
b. Favorece la formación deglucógeno.
c. Favorece la glucotransformación de los lípidos (liponeogenesis).
d. Inhibe la glucogenolisis y la gluconeogenesis.
e. Se detiene la lipólisis.
f. Se detiene la formación de cuerpos cetónicos.
g. Se restaura la proteogénesis.
h. Detiene el balance negativo de las proteínas.
i. Produce hipoglicenia.
j. La hipoglicenia libera la producción del glucagón, corticotropina ycorticoides.


FARMACOCINETICA:

1. Se administra por vía SC, IM, IV, según la preparación.
2. Solo la insulina cristalina (de acción corta) se puede administrar por vía IV.
3. Una vez en la sangre circula en forma combinada con las globulinas Beta y Gama del plasma.
4. En el plasma existen antagonistas de la insulina hipo IgG, antagonista no inmunogénico, esta unido a la fracción de la albuminaplasmática, inhibe en el músculo pero no en el hígado.
Otro antagonista esta unido a la fracción de la alfa-1 globulina, inhibe la captación muscular de glucosa.
Otro antagonista esta unido a la fracción alfa2 – globulina y reduce la captación de la glucosa por el músculo en presencia de la insulina o no.
5. La glutationinsulina transhidrogenasa rompe las cadenas de sulfuro en la cadena A y B....