Farmaco

ANTITUBERCULOSTATICOS

A continuación se describen los distintos aspectos farmacocinéticos, farmacodinámicos, dosis, efectos adversos e interacciones medicamentosas de las drogas de primera línea que integran nuestro esquema actual de tratamiento: INH, RIF y PZA y algunas drogas de segunda línea para nuestro país: EMB y SM.

ISONIAZIDA (INH)
Es la hidracida del ácido isonicotínico. Es ladroga antituberculosa más ampliamente utilizada. En varios aspectos es el agente que se acerca más al antituberculoso ideal: bactericida, relativamente seguro, fácil de administrar y barato.

Farmacodinamia:
Es un fármaco altamente activo contra M. tuberculosis, la mayor parte de las cepas son inhibidas “in vitro” en concentraciones entre 0.05 a 0.2 μg/mL. Es el fármaco con mayor acciónbactericida sobre la población de bacilos extracelulares de reproducción activa (Población A). Hasta la fecha se desconoce con exactitud su mecanismo de acción, se piensa que su acción antibacilar se ejerce por distintas vías.

Farmacocinética:
La absorción a nivel intestinal es casi completa y alcanza una concentración pico en la sangre en 1 o 2 horas luego de su administración. INH penetra bien entodos los fluidos y cavidades, en donde alcanza concentraciones similares a las encontradas en el plasma.
Se metaboliza en el hígado por acetilación. La velocidad de acetilación de la INH está establecida genéticamente, dando lugar a acetiladores lentos y a acetiladores rápidos, condición que no parece influir sobre la eficacia ni sobre el patrón de toxicidad de la droga. La vida media de INH en elplasma depende de la velocidad de acetilación, siendo de 3 horas en los acetiladores lentos y de poco más de una hora en los acetiladores rápidos.

Dosis:
La dosis habitual en el adulto es de 5 mg/k/día; por lo general no deben administrarse más de 300 mg por día. En la administración intermitente, dos veces por semana, la dosis es de 15 mg/kg, no siendo conveniente sobrepasar la dosis total de900 mg; dosis mayores no agregan eficacia, aunque sí producen una tasa mayor de efectos secundarios. Para pacientes en los que no se puede utilizar la vía oral, existen preparaciones inyectables para administración por vía intramuscular

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la draga. Enfermedad hepática activa

Efectos adversos:
Se destaca su repercusión sobre el hígado y enrelación a este órgano se debe distinguir entre toxicidad leve y hepatitis. La hepatotoxicidad leve se manifiesta en–10 – 20% de los pacientes, en los cuales se produce elevación de transaminasas (aminotransferasas) sin traducción clínica. Esta entidad es autolimitada y de buen pronóstico.
La hepatitis tóxica es menos frecuente (0.1 a 1%), clínica e histopatológicamente es similar a la hepatitisviral. En 50% de los casos ocurre en los 2 primeros meses y es potencialmente fatal hasta en el 10 % de los casos. El porcentaje de hepatotoxicidad aumenta directamente con la edad. En estudios clínicos, en pacientes en tratamiento quimioprofiláctico, se ha observado que el porcentaje de hepatitis aumenta directamente con la edad. En uno de estos estudios se observó que por debajo de los 20 años elporcentaje es 0; entre 20 y 34 años de 0.3, de 35 a 49 años de 1.2 y entre 50 y 64 años de 2.3 %.
Se ha observado la aparición de neuropatía periférica con la administración de INH, lo cual se atribuye a interferencia con el metabolismo de la vitamina B6. En sujetos normales a la dosis habitual este efecto tóxico es poco común; no obstante se presenta con relativa frecuencia en personas quepresentan diabetes, insuficiencia renal y en desnutridos. En estos pacientes, así como en mujeres embarazadas y en sujetos con antecedentes de epilepsia, se recomienda el uso de vitamina B6 en forma preventiva.
También se han informado efectos indeseables de INH sobre el sistema nervioso central: la excitación es una hecho relativamente frecuente. En epilépticos la INH puede desencadenar crisis...