Farmacocinética y Farmacodinamia

Conceptos Farmacocinéticos en TIVA
Dr. Pablo Sepúlveda V.

Uno de los desafíos que enfrentamos los anestesiólogos es superar la
variabilidad del efecto logrado con una dosis determinada de droga y así poder
acercarnos a predecirlo en forma más cuantitativa. Muchas veces este efecto es
deficitario (analgesia insuficiente, movilidad motora o hemodinámica, despertar
intraoperatorio) oexcesivo (bloqueo neuromuscular profundo, depresión respiratoria,
despertar retardado, etc.) y la forma de administrar las drogas para alcanzar un
determinado nivel sanguíneo o en el sitio efector es de extrema relevancia.
La primera forma de superar la variabilidad es alcanzar niveles estables en
sangre y a partir de ese punto escalar o descender a otro estado de pseudo-equilibrio
ajustando elrequerimiento clínico. Llamamos estos momentos pseudo-equilibrios,
porque sólo equilibraremos el compartimiento central manteniendo concentraciones
estables y desde allí nuestro sitio de efecto. El sitio de efecto, nuestro verdadero
objetivo, es absolutamente dependiente del pseudoequilibrio sanguíneo para mantener
un efecto constante.
Para alcanzar un efecto debemos partir conociendo lasllamadas concentraciones
útiles para anestesia intravenosa. La Cpss50 o concentración plasmática en estado
estable que produce el 50% del efecto máximo es un término farmacodinámico que nos
habla de un índice de potencia, similar a la CAM de los agentes inhalados. Se ha
logrado definir estas concentraciones basándose en distintos datos clínicos (ej. La
pérdida de la conciencia, ausencia demovimiento ante estímulos, etc), objetivos EEG, o
de la respuesta vegetativa (Cp-BAR).
El término CE50 (concentración efectiva 50), se usa como índice de la relación
concentración-efecto en cualquier momento (pseudo-equilibrios), sólo considerándose
la concentración útil en el volumen central, y por consecuencia próxima al sitio efector.
Es en realidad la que utilizamos en la clínica y sus valoresdeben ser conocidos por el
anestesiólgo.1
farmacocinetica de las drogas intravenosas
Una vez que inyectamos una droga en bolo o infusión rápida, se produce un alza
veloz en la concentración del plasma. Luego esta sufre dos grandes procesos
simultáneos que hacen decaer su concentración: una fase de distribución y una de
eliminación. Estos procesos son simultáneos, pero el proceso predominante danombre a
la fase. Este proceso de decaimiento post bolo se puede expresar matemáticamente para
calcular los niveles sanguíneos y relacionarlos con un efecto clínico buscado.
La masa de droga que alcanzará el cerebro dependerá de:
1. La cantidad de droga administrada: A mayor cantidad de droga mayor efecto hasta
alcanzare el efecto máximo
2. La velocidad de inyección. A velocidades bajas deinfusión hay más tiempo para el
decaimiento por distribución y metabolismo, reduciendo la disponibilidad rápida de
droga en cerebro.

3. Flujo regional. No todos los órganos se perfunden de igual forma, y si hay factores
alterados como un débito cardíaco reducido, la latencia como la desaparición del
efecto tomarán más tiempo. Sin embargo en ese caso la concentración cerebral
puedeeventualmente elevarse por efecto de redistribución de flujo por
vasoconstricción periférica dando preferencia a órganos vitales.
4. Propiedades farmacocinéticas específicas de las drogas. Estas son por ejemplo el
grado de unión a proteínas, la liposolubilidad y el grado de ionización. Todas estas
condiciones pueden hacer cambiar la biodisponibilidad en determinado momento.

La fase de distribuciónLa fase de distribución, que predomina en el primer instante, tiene dos etapas
primero rápida y luego una más lenta (Figura 1 y 2). Esta distribución es responsable de
la caída rápida de una concentración de drogas a nivel cerebral y la posterior
recuperación de la conciencia. Es el efecto tiopental, donde el paciente cae en sueño
breve y se despierta rápido, por que el nivel plasmático y...