Farmacodinamia

FARMACODINAMIA
• Estudia los mecanismos de acción de los fármacos y los efectos bioquímicos-fisiológicos que desarrollan los fármacos El mecanismo de acción de los fármacos se analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA estudia como una molécula de un fármaco o sus metabolitos interactúan con otras moléculas originando una respuesta (acción farmacológica).

FARMACODINAMIA: MECANISMO DEACCIÓN • RECEPTOR FARMACOLOGICO
Mecanismos de acción no mediados por

Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares del organismo
Farmacología- Mabel Valsecia

receptores: Interacciones con enzimas Efectos osmóticos Radioisótopos Quelación Efectos indirectos
Farmacología- Mabel Valsecia

Receptor farmacológico:
Molécula, generalmenteproteica, ubicada en la célula, estructuralmente específica para un autacoide o un fármaco cuya estructura química sea similar al mismo.
Fármaco luego de absorción distribución espacio intersticial afinidad moléculas receptoras complejo FARMACO-RECEPTOR

Uniones químicas generalmente lábiles y reversibles: fuerzas de Van der Waals, puentes H+, interacciones hidrófobas (raro: unionescovalentes)

A: L-isoproterenol se une al R ßadrenérgico A: L-isoproterenol se une al R ßadrenérgico en 33sitios enlaces de H+,hidrófobo eeiónico en sitios enlaces de H+,hidrófobo iónico (F.Van der Waals) (F.Van der Waals) B: D-isoproterenol se une al R ßadrenérgico B: D-isoproterenol se une al R ßadrenérgico en 22sitios (incapáz de unirse al 3º sitio) en sitios (incapáz de unirse al 3º sitio) C:Propranolol se une al R ßadrenérgico en 22 C: Propranolol se une al R ßadrenérgico en sitios (= que A). El grupo naftiloxy (N) forma sitios (= que A). El grupo naftiloxy (N) forma uniones débiles que no son suficientes uniones débiles que no son suficientes paran que tenga actividad intrínseca paran que tenga actividad intrínseca

Farmacología- Mabel Valsecia

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Receptorfarmacológico: localización
• Membrana celular o en la superficie • Intracelular: intracitoplasmático, intranuclear, mitocondrial (esteroides, tiroxina, vitamina A) Receptor de membrana:
1. Asociados a canales iónicos: GABA, Benzodiacepinas 2. Asociados a Proteína G: beta1,beta 2, montelukast, misoprostol 3. Con actividad enzimática intrínseca: guanilatociclasa, tirosinkinasa: insulina,interleukinas. 4. Asociados a tirosinkinasa, pero sin actividad catalítica intrínseca: eritropoyetina, vitamina D, interleukinas, interferones (el receptor al ser activado interactúa con tirosinkinasa y se
fosforila)
Farmacología- Mabel Valsecia

Receptor farmacológico:
• La mayoría son receptores de ligandos endógenos aunque las posibilidades de unión de los fármacos con otras moléculas delorganismo son infinitas: a. Canales iónicos (de membrana o intracelulares) b. Proteínas bombas de transporte activo de iones (ATPasa) c. Enzimas intra y extracelulares

Farmacología- Mabel Valsecia

Receptores Farmacológicos
Son enzimas y proteinas estructurales. Las moléculas farmacológicas al interactuar con los receptores traducen señales extracelulares en respuestas intracelulares. Hay 4 grandesfamilias: 1) Unidos a canales iónicos, 2) Acoplados a proteína G, 3) Ligados a enzimas y 4) R. intracelulares
1 2 3 4 Receptores intracelulares (esteroides) Sitio Barbituricos Apertura de canales Acoplados a Ligados a iónicos (Nicotínico proteína G (alfa y enzimas (receptor de acetilcolina) beta adrenérgicos) insulina)

Receptor asociado a canal ionico: Receptor GABA-A:
Mecanismo de acciónBzd
Sitio etanol

Membrana celular neuronal
Cl- 103 mEq/L

extracelular Sitio Bzd

intracelular Sitio GABA
Cambios en potencial de membrana o concentración ionica intracelular
Cl- 4 mEq/L
El ionoforo también tiene sitios para esteroides (progesterona), que pueden mediar cambios de comportamiento

Fosforilación de proteínas

Fosforilación de proteínas y del receptor

Fosforilación...