Farmacologia de snc

VIGABATRINA
CARACTERÍSTICAS GENERALES
La vigabatrina es un fármaco que ha demostrado eficacia en crisis parciales con o sin generalización secundaria. Su uso está restringido por su potencial de producir constricción de campos visuales. Se sigue utilizando en los espasmos infantiles y el síndrome de Lennox-Gastaut.


MECANISMO DE ACCIÓN
Su acción es gabaérgica, uniéndose irreversiblementeen la sinapsis a la gabatransaminasa, enzima que metaboliza el GABA. La actividad enzimática no se recobra hasta que no se sintetiza una nueva enzima, lo que tarda entre cuatro y seis días.
FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad: Cerca del 100%. No influida por la comida.
Tiempo en alcanzar el pico de dosis: Dos horas.
Tiempo en alcanzar la concentración estable: Dos días.
Concentracionesplasmáticas terapéuticas: De 5 a 10 μg/ml.
Unión a las proteínas: No.
Vida media de eliminación: De cuatro a ocho horas. En el anciano llega a duplicarse.
Metabolismo: Se excreta por el riñón sin metabolización hepática.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
No interacciona con otros antiepilépticos, salvo la fenitoína, que causa una disminución de las concentraciones plasmáticas de ésta, en al menos un 25%.EFICACIA
La vigabatrina ha demostrado eficacia en terapia añadida en las crisis parciales rebeldes a otros antiepilépticos. En los niños se ha mostrado eficaz en las crisis parciales complejas (nivel de certeza I). Las crisis generalizadas primarias, tónico-clónicas y ausencias, y las crisis mioclónicas pueden empeorar con vigabatrina (nivel de certeza III). Este fármaco ha demostrado unaparticular eficacia en el tratamiento de los espasmos infantiles, sobre todo en la esclerosis tuberosa (nivel de certeza IV).
DOSIFICACIÓN
El tratamiento se ha de comenzar con 500 mg dos veces al día, incrementando 250-500 mg cada una o dos semanas hasta alcanzar los 1000 a 3000 mg/día.
Niños: Dosis inicial de 40 mg/kg/día hasta llegar a dosis de mantenimiento de 80 a 100 mg/kg/día.
Efectossecundarios
El efecto adverso más importante es la alteración del campo visual. Los trastornos de comportamiento (depresión, agitación, confusión y psicosis) aparecen en menos del 10% de los casos, pero a veces son graves. Otros efectos secundarios son somnolencia, mareo, cefalea, ataxia, parestesias, amnesia, ganancia de peso, temblor, diplopía y diarrea.

LAMOTRIGINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Lamotriginaes un bloqueante uso-dependiente de los canales de sodio voltaje dependientes. Produce un bloqueo, uso y voltaje dependiente, de neuronas cultivadas hiperexcitadas repetidamente e inhibe la liberación patológica del glutamato (aminoácido que juega un papel clave en la generación de crisis epilépticas), así como los potenciales de acción evocados tras la administración de glutamato. Losacontecimientos adversos informados durante los ensayos con lamotrigona en monoterapia incluyen dolor de cabeza, cansancio, erupción, náusea, vértigo, somnolencia e insomnio.

FARMACOCINETICA
Vía oral: Su biodisponibilidad es del 97%, alcanzando la concentración máxima plasmática a las 2,5 h. Los alimentos retrasan la absorción oral, pero no reducen la cantidad total absorbida. El grado de unión aproteínas plasmáticas es del 55%.
Es metabolizado en un 95% en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, en un 90% en forma de metabolitos inactivos. Su semivida de eliminación es de 29 h (45 h en insuficiencia renal, 60 h en pacientes anúricos dializados y 35 h en ancianos). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 20%.
INDICACIONES
- EPILEPSIA: comomonoterapia en adultos y como terapia añadida en niños y adultos. Es eficaz en crisis parciales con o sin generalización secundaria a tónico-clónicas y en crisis primarias generalizadas tónico-clónicas.
- SINDROME DE LENNOX GASTAUT: en crisis asociadas con el síndrome.
- TRASTORNOS BIPOLARES: Prevención de los episodios depresivos en pacientes con trastorno bipolar.
SOBREDOSIS
Síntomas: Se ha...