farmacos en embarazo




Generalidades
En Estados Unidos, cerca del 3% de los lactantes tiene alguna malformación estructural mayor detectable al nacer.
A los 5 años de edad ya se ha diagnosticado otro 3% con alguna malformación
Para los 18 años se descubre que otro 8-10% tiene una o más anormalidades funcionales.
Los efectos congénitos inducidos por sustancias químicas, que incluyen los fármacos, representanel 1%






Fármacos que son probables o comprobados teratógenos


Valoración de teratógenos
El efecto debe caracterizarse por completo: genetista o especialista en dismorfología
El agente debe cruzar la placenta: la mayoría de los fármacos cruzan la placenta. Para afectar depende de la cantidad del fármaco, metabolismo materno, tipo de fármaco.
La exposición debe ocurrir durante unperíodo crítico del desarrollo: lo más crítico es la embriopatía (8 sem) las mujeres no saben que están embarazadas, fetopatía.
Debe haber una relación biológicamente factible
Hallazgos epidemiológicos deben ser consistentes
El teratógeno probable causa un defecto en un animal.
La exposición debe ocurrir durante un período crítico del desarrollo

Secuencia de la organogénesis
Períodocrítico de desarrollo para cada sistema orgánico


Conclusión
La susceptibilidad frente a las malformaciones inducidas por fármacos depende:
El genotipo
El momento del desarrollo en el que se produce la exposición
El mecanismo de acción del medicamento
La accesibilidad del fármaco a los tejidos en desarrollo
Dosis y tiempo de exposición
Mecanismo de acción
Alteración del metabolismo delácido fólico: defecto del tubo neural, defectos cardíacos, labio y paladar hendidos, síndrome de Down
Ejemplo: Hidantoína, carbamazepina, ácido valproíco y fenobarbital
El ácido fólico se administra preconcepcionalmente (3 meses antes) y durante el primer perído, especialmente significativa para quienes toman anticonvulsivantes.
Composición genética fetal: anomalías multifactoriales se producen porla interacción del ambiente y ciertos genes alterados
Ejemplo: Tabaco (paladar hendido en individuos con polimorfismo, en el gen para fctor de crecimiento de transformación -1( TGF-1))

Genes homeocaja: son reguladores y codifican proteínas nucleares que actúan como factores de transcripción para controlar la expresión de otros genes importantes para el desarrollo

Ejemplo: Ácido retinoíco,ácido valpróico, sales de litio, barbitúricos, carbamazepina, exceso o disminución de vitamina A.

Exposiciones paternas: exposición al padre a fármacos o influencias ambientales, eleva el riesgo de un resultado fetal adverso

Ejemplo: Alcohol, plomo. Los espermatozoides maduran en 64 días, por tanto dos meses previos a la exposición aumenta el riesgo


Clasificación/ Categorías FDA
Parasuministrar una guía terapéutica en 1979 la Food and Drug Administration desarrolló un sistema para calificar la seguridad farmacológica en el embarazo. El consenso general es que este sistema no es ideal. Muchas calificaciones farmacológicas se basan en datos con animales, reportes de casos, datos ilimitados o inexistentes en seres humanos; la información rara vez se actualiza.Analgésicos/antipiréticos
B Acetaminofén/paracetamol
B/D B en los dos primeros trimestres
D en el tercer trimestre, con riesgo en el cierre precoz del ducto arterioso, con la consecuencia de persistencia en la circulación fetal y riesgo de una Hipertensión neonatal
Ibuprofeno
Ketoprofeno
Piroxicam
indometacina
Naproxeno
Sulindac

B/D Narcóticos:morfina, meperidina próxima al nacimiento es D, por producir depresión respiratoria.
La meperidina produce hernia inguinal, polidactilia, hipospadia cuando se usa en el primer trimestre.
Antibióticos
B Betalactámicos
Penicilina
Amoxicilina asociadas a sulbactan y ácido clavulánico
Ampicilina
Cefalosporinas

B Macrólidos (azitromicina), lincosamidas (clindamicina),...