FISIOLOG A DEL ENDOTELIO VASCULAR

FISIOLOGÍA DEL ENDOTELIO VASCULAR
Las células endoteliales son capaces de registrar cambios hemodinámicos de la sangre como la presión o las fuerzas de rozamiento y cizallamiento, cambios en sus interacciones con las plaquetas o los leucocitos, o modificaciones de los mensajeros químicos circulantes o procedentes de células vecinas y, en consecuencia, responden a dichos cambios mediante laliberación de numerosos factores vasoactivos. en la actualidad es considerado como el principal órgano de regulación vascular con acciones exocrina, paracrina y autocrina.
Entre los factores biológicamente activos sintetizados y liberados por las células endoteliales cabe destacar: la prostaciclina (PGI2), el óxido nítrico (NO), el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF), la endotelina(ET), la prostaglandina H2 (PGH2), el tromboxano A2 (TXA2), los heparinoides sulfato, el factor de crecimiento transformante (TGF), el factor del crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), el activador del plasminógeno tisular (t-PA), el inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1),especies reactivas de oxígeno (aniones superóxido e hidroxilo, peróxido de hidrógeno), interleuquinas, quimioquinas, moléculas de adhesión de monocitos (ICAM-1, VCAM-1, ELAM, E-selectina) y otros.
Todos estos factores modulan el tono y el crecimiento del músculo liso vascular, así como la coagulación, la fibrinolisis y la adhesión de células sanguíneas a la pared vascular.
Factores Derivados DelEndotelio
Prostaciclina
La prostaciclina fue el primer factor relajante derivado del endotelio, Se sintetiza a partir del ácido araquidónico, mediante la acción del complejo enzimático ciclooxigenasa-PGI2 sintetasa. Sus acciones principales son: inhibición de la agregación plaquetaria y relajación de las células musculares lisas. Su mecanismo de acción celular depende de la activación de laadenilato ciclasa. La PGI2 tiene una vida media corta (alrededor de 1-2 minutos) y se inactiva mediante una degradación no enzimática a 6-ceto-PGF1 que posteriormente se elimina en la orina. Los principales factores capaces de estimular la síntesis y la liberación de la PGI2 son la angiotensina II, la acetilcolina (ACh) o la bradiquinina (Bk) y productos liberados de las plaquetas, como la serotonina yel PDGF.
Óxido Nítrico
El NO es un factor de acción paracrina cuyas acciones principales son: la relajación del músculo liso vascular, la inhibición de la agregación plaquetaria, la inhibición del crecimiento y la proliferación de las células del músculo liso, y la inhibición de la adhesión de monocitos y leucocitos al endotelio.
el NO desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de lafunción, estructura e integridad vascular. El enzima que sintetiza el NO es la NO-sintasa (NOS), de la que se conocen actualmente tres isoformas: NOSe, forma constitutiva presente en las células endoteliales; NOSi, isoforma inducible presente en macrófagos y células musculares lisas; NOSn forma neural constitutiva presente en el tejido nervioso y en estructuras medulares renales. El NO se libera de lascélulas endoteliales en respuesta a numerosos factores tanto físicos, como de tipo humoral.
El principal factor físico responsable de la liberación de NO por las células endoteliales son las llamadas fuerzas de cizallamiento o la presión ejercida por la sangre sobre el endotelio vascular. Numerosos factores humorales tienen la capacidad de liberar NO del endotelio vascular: ACh, Bk,catecolaminas, angiotensina II, ET-1, vasopresina, trombina, trifosfato de adenosina (ATP), sustancia P, ácido araquidónico, histamina, ionóforos de calcio (A23187), etc.
El NO actúa como mediador local de los llamados vasodilatadores endotelio-dependientes, como la ACh y la Bk, o como mediador de la acción vasodilatadora producida en procesos inflamatorios en respuesta a la histamina o Bk. El NO participa...