Fisiopatología de la tuberculosis


Fisiopatología
La interacción de M: Tuberculosis con el hospedador humano comienza cuando las gotitas infecciosas de los pacientes contagiosos son inhaladas por alguna persona. La mayoría de los bacilos quedan atrapados en las vías respiratorias superiores y son expulsados por el barrido ciliar de las células de la mucosa, pero una parte de ellos (<10%) llega hasta los alveolos. Una vez en elespacio alveolar, el bacilo tuberculoso es ingerido por el macrófago alveolar, y la mayoría son prontamente destruidos. Sin embargo, cuando un bacilo tuberculoso es muy virulento es ingerido por un macrófago alveolar el bacilo puede multiplicarse en forma intracelular y eventualmente matar al fagocito.
Esto ocurre de la siguiente manera:
Una vez que las cepas virulentas de micobacterias llegan alos endosomas de los macrófagos (mediados por los receptores de los macrófagos como el receptor de manosa de los macrófagos y los receptores de complemento que reconocen varios componentes de la pared celular micobacteriana), los gérmenes son capaces de inhibir las respuestas bactericidas normales, mediante la manipulación de pH endosómico y la detención de la maduración de los endosomas. Laconsecuencia final de esta "manipulación de los endosomas" es la alteración de la formación de fagolisosomas eficaces y una proliferación micobacteriana sin oposición. Así, la fase más temprana de la tuberculosis primaria (<3 semanas) en la persona no sensibilizada, se caracteriza por la proliferación de bacilos dentro de los macrófagos alveolares pulmonares y de los espacios aéreos, con la consiguientebacteriemia y siembra de múltiples localizaciones. A pesar de la bacteriemia, la mayoría de las personas en esta fase están asintomáticas o tienen una enfermedad grupal leve.
En algunas personas en polimorfismos del gen NRAMP1 (es una proteína transmembrana de transporte iónico localizada en los endosomas y lisosomas), la enfermedad puede progresar desde éste punto sin que aparezca una respuestainmunitaria eficaz.
La inmunidad mediada por células aparece aproximadamente 3 semanas después de la exposición; los antígenos micobacterianos procesados llegan a los ganglios linfáticos de drenaje y son presentados a los linfocitos T, sobre todo a los linfocitos T CD4+ y T CD8+ en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad clase II por los macrófagos alveolares, monocitos y célulasdendríticas. El resultado es actuación y proliferación de linfocitos T CD4+ los cuales son de gran importancia para la defensa del hospedador contra el M. Tuberculosis. Los defectos cuantitativos y cualitativos de estos, explican la incapacidad de los individuos infectados con VIH para contener la proliferación micobacteriana.
Los linfocitos T CD4´+ activados pueden diferenciarse en células TH1 y TH2productoras de citocinas. Las células TH1 producen Interferon Gama (IFN-y) e interleucina 2, activador de macrófagos y monocitos. Las células TH2 producen IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, y también favorecen la inmunidad humoral.
El Interferon Gamma secretado por los linfocitos T CD4+ es crucial para actuar a los macrófagos. Los macrófagos activados a su vez, liberan diversos mediadores importantescomo:
1. TNF (Factor de Necrosis Tumoral): Es responsable del reclutamiento de los monocitos, que a su vez experimentan actuación hacia histiocitos epiteloides que caracterizan la respuesta granulomatosa. Además, es responsable de muchas de las manifestaciones sistémicas de la tuberculosis como : fiebre, pérdida de peso y necrosis tisular.
2. Expresión del gen de la oxido nítrico sintetasa inducibleque da lugar a una elevada concentración de oxido nítrico en el sitio de la infección. El oxido nítrico, que es un agente oxidante, da lugar a la generación de intermediarios reactivos del nitrógeno y de otros radicales libres capaces de la destrucción oxidativa de varios constituyentes micobacterianos, desde la pared celular hasta el ADN.
Esos macrófagos activados adquieren capacidad para...