Genética y cáncer de mama
Páginas: 7 (1562 palabras)
Publicado: 29 de diciembre de 2011
GENÉTICA Y CÁNCER DE MAMA
ITURRALDE VASQUEZ KATIUSKA
El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en la mujer y su prevalencia se ha incrementado en la última década.7 Se caracteriza por una gran heterogeneidad histológica, clínica y genética, esta última indica que su riesgo es heterogéneo.
Del total de casos de cáncer de mama, el 10-15% son de origen familiar, de los cuales el 5% sepuede asociar con mutaciones en genes de alta penetrancia como BRCA1 en 20%, BRCA 2 en 20%, CHEK2 en 5%, TP 53 en 1% y otro1% se relaciona con síndromes genéticos. 6 Sin embargo, en más del 50% de los casos se desconoce en gen asociado.
Entre los síndromes hereditarios del cáncer familiar con riesgo de presentar cáncer de mama se encuentran:
- Síndrome de cáncer de mama / ovario: Es autosómicodominante y se relaciona con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.
- Síndrome Li-Fraumeni: Es autosómico dominante y se produce por mutación en el gen P53, localizado en 17p3.
- Síndrome de Lynch II: Es autosómico dominante, se relaciona con mutación del gen MSH2, localizado en 2p15-22.
- Síndrome Muir- Torre: Es autosómico dominante debido a mutaciones en el gen MSH2 y otros genes.
- SíndromePeutz-Jeghers: Es autosómico dominante, el cáncer de mama es bilateral y aparece entre la segunda y cuarta décadas de la vida.9
- Enfermedad de Cowden: Es autosómico dominante y se caracteriza por un riesgo de cáncer de mama hacia los 50 años en 30 - 50 % de los casos.
- Ataxia-telangiectasia: Es autosómico recesivo y se relaciona con mutación del gen ATM. Predispone al cáncer de mama a los 50años en 11% de los afectados.
Adicionalmente, los individuos que tienen antecedentes familiares presentan un riesgo 2 veces mayor a desarrollar la enfermedad que la población general, y aumenta cuando la edad del diagnóstico de los familiares afectos es más temprana.
En general, las mujeres tienen alrededor del 12% de probabilidades (una de cada 8) de desarrollar cáncer de mama. Durante suvida, las mujeres con una mutación del BRCA1 o BRCA2 corren un riesgo de hasta un 87% de desarrollar cáncer de mama. Sin embargo, esto significa que, como mínimo, el 13% de las mujeres con estas mutaciones no lo desarrollarán. Sin embargo, este riesgo no puede ser explicado únicamente por alteraciones en los genes BRCA1/BRCA2, sino que existen variantes genéticas de baja penetrancia que pueden estarasociados al desarrollo de la enfermedad, como los polimorfismos del gen p53: codon 72 del exón 4, intrón 3 (inserción de 16 pb) e intrón 6 donde se genera un sitio de reconocimiento para la enzima MspI.
El gen BRCA2, localizado en 13q12-13 se relaciona con la propensión a padecer cáncer de mama en mujeres jóvenes, los varones con una mutación del BRCA2 también corren un riesgo del 6% durantela vida mayor riesgo de presentar cáncer de mama.2
El BRCA1 es un gen localizado en el cromosoma 17q21, supresor de tumor, involucrado en la regulación del ciclo celular, reparación del ADN dañado, mantenimiento de la estabilidad genómica y regulación de la transcripción.3
Las mujeres con mutaciones en BRCA1 sufren grandes errores cromosomales en el gen PTEN. Daños que, en condicionesnormales, se encargaría de reparar BRCA1, y que de hecho no se detectaron en mujeres con cánceres de mama sin mutaciones en este gen.
El gen PTEN actúa aumentando la actividad de una serie de proteínas en la célula, por lo que ya se han puesto en marcha diversos ensayos en fases muy preliminares para descubrir cómo se pueden desactivar alguna de estas proteínas.
Las mutaciones en BRCA1 suelen darlugar a carcinomas de mama basales, una variedad muy agresiva de cáncer de mama que también padece el 10%-20% de mujeres con un tumor de mama no heredado. Por este motivo, los investigadores sospechan que PTEN también está 'desconectado' en la mayor parte de estos tumores basales no heredados (es decir, no provocados por una mutación en BRCA1).
Se ha descubierto una nueva mutación genética que...
ITURRALDE VASQUEZ KATIUSKA
El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en la mujer y su prevalencia se ha incrementado en la última década.7 Se caracteriza por una gran heterogeneidad histológica, clínica y genética, esta última indica que su riesgo es heterogéneo.
Del total de casos de cáncer de mama, el 10-15% son de origen familiar, de los cuales el 5% sepuede asociar con mutaciones en genes de alta penetrancia como BRCA1 en 20%, BRCA 2 en 20%, CHEK2 en 5%, TP 53 en 1% y otro1% se relaciona con síndromes genéticos. 6 Sin embargo, en más del 50% de los casos se desconoce en gen asociado.
Entre los síndromes hereditarios del cáncer familiar con riesgo de presentar cáncer de mama se encuentran:
- Síndrome de cáncer de mama / ovario: Es autosómicodominante y se relaciona con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.
- Síndrome Li-Fraumeni: Es autosómico dominante y se produce por mutación en el gen P53, localizado en 17p3.
- Síndrome de Lynch II: Es autosómico dominante, se relaciona con mutación del gen MSH2, localizado en 2p15-22.
- Síndrome Muir- Torre: Es autosómico dominante debido a mutaciones en el gen MSH2 y otros genes.
- SíndromePeutz-Jeghers: Es autosómico dominante, el cáncer de mama es bilateral y aparece entre la segunda y cuarta décadas de la vida.9
- Enfermedad de Cowden: Es autosómico dominante y se caracteriza por un riesgo de cáncer de mama hacia los 50 años en 30 - 50 % de los casos.
- Ataxia-telangiectasia: Es autosómico recesivo y se relaciona con mutación del gen ATM. Predispone al cáncer de mama a los 50años en 11% de los afectados.
Adicionalmente, los individuos que tienen antecedentes familiares presentan un riesgo 2 veces mayor a desarrollar la enfermedad que la población general, y aumenta cuando la edad del diagnóstico de los familiares afectos es más temprana.
En general, las mujeres tienen alrededor del 12% de probabilidades (una de cada 8) de desarrollar cáncer de mama. Durante suvida, las mujeres con una mutación del BRCA1 o BRCA2 corren un riesgo de hasta un 87% de desarrollar cáncer de mama. Sin embargo, esto significa que, como mínimo, el 13% de las mujeres con estas mutaciones no lo desarrollarán. Sin embargo, este riesgo no puede ser explicado únicamente por alteraciones en los genes BRCA1/BRCA2, sino que existen variantes genéticas de baja penetrancia que pueden estarasociados al desarrollo de la enfermedad, como los polimorfismos del gen p53: codon 72 del exón 4, intrón 3 (inserción de 16 pb) e intrón 6 donde se genera un sitio de reconocimiento para la enzima MspI.
El gen BRCA2, localizado en 13q12-13 se relaciona con la propensión a padecer cáncer de mama en mujeres jóvenes, los varones con una mutación del BRCA2 también corren un riesgo del 6% durantela vida mayor riesgo de presentar cáncer de mama.2
El BRCA1 es un gen localizado en el cromosoma 17q21, supresor de tumor, involucrado en la regulación del ciclo celular, reparación del ADN dañado, mantenimiento de la estabilidad genómica y regulación de la transcripción.3
Las mujeres con mutaciones en BRCA1 sufren grandes errores cromosomales en el gen PTEN. Daños que, en condicionesnormales, se encargaría de reparar BRCA1, y que de hecho no se detectaron en mujeres con cánceres de mama sin mutaciones en este gen.
El gen PTEN actúa aumentando la actividad de una serie de proteínas en la célula, por lo que ya se han puesto en marcha diversos ensayos en fases muy preliminares para descubrir cómo se pueden desactivar alguna de estas proteínas.
Las mutaciones en BRCA1 suelen darlugar a carcinomas de mama basales, una variedad muy agresiva de cáncer de mama que también padece el 10%-20% de mujeres con un tumor de mama no heredado. Por este motivo, los investigadores sospechan que PTEN también está 'desconectado' en la mayor parte de estos tumores basales no heredados (es decir, no provocados por una mutación en BRCA1).
Se ha descubierto una nueva mutación genética que...
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