Genesis

Papel de interleucina-12 de la familia de las citocinas en la respuesta celular a la enfermedad por micobacterias

RESUMEN
La interleucina (IL)-12 es una citocina multifuncional que actúa como un regulador clave de las respuestas celulares inmunes a través de la diferenciación de las células naive células T CD4+ tipo 1 en las células T colaboradoras (Th1) que producen Interferón-g. A medidaque nuestro conocimiento de los miembros de la familia de IL-12 está creciendo rápidamente, será importante para especificar su participación en la regulación de la infección por micobacterias. Este artículo es una revisión del conocimiento actual con respecto a las funciones de las citocinas de la familia de IL-12 en el sistema de respuesta inmune del huésped frente a las micobacterias. Enconcreto, esta revisión tiene como objetivo describir la evidencia científica más reciente sobre el papel de protección de algunos miembros de la familia de las citocinas IL-12 para el control de las infecciones por micobacterias, así como para resumir el conocimiento del uso potencial de los miembros de la familia de IL-12 más potente como adyuvantes en la prevención y tratamiento de enfermedadesinfecciosas por micobacterias. Además, los datos recientes que respaldan la importancia de los miembros de la familia IL-12 en las enfermedades micobacterianas en relación con la función Th17 se discuten. Este examen ayudará a mejorar nuestra comprensión de la respuesta inmune a la infección por micobacterias y también mejorar el diseño de vacunas y la intervención de inmunoterapia contra latuberculosis.
1. Introducción
Mycobacterium tuberculosis sigue siendo la principal agente causal de muertes en los seres humanos, debido a que produce una enfermedad infecciosa.1 Este problema se complica por la asociación de la tuberculosis con el VIH / SIDA, por la aparición de cepas multirresistentes de M. tuberculosis, 2 y por la eficiencia variable de protección ofrecida por la vacunación con el bacilode Mycobacterium bovis Calmette-Guérin (BCG), que es la única vacuna actualmente en uso contra tuberculosis 3, 4 Por lo tanto, hay una necesidad urgente de desarrollar nuevas terapias para controlar la infección de tuberculosis humana.
La inmunidad protectora contra las micobacterias se asocia con la presentación de antígenos a las células T por las células presentadoras de antígeno (APC).5Después de la infección con la micobacteria, APC adquieren la capacidad de estimular a las células T CD4+ helper (Th1), así como la secreción de las citocinas, como la interleucina (IL) -12 y el interferón (IFN)-G.6 La IL-12 fue descubierta independientemente en 1989 por Trinchieri y cols.7 (denominado como factor estimulante natural killer) y en 1990 por Gately et al.8 (denominado como "factor demaduración de los linfocitos citotóxicos').
Durante más de una década, la IL-12 ha sido reconocida como una citocina importante que une la inmunidad innata y adaptativa. En la actualidad, se ha informado que la IL-12 (de la familia de las citoquinas), está evolutivamente relacionada con la IL-6 de la superfamilia de las citoquina, y se compone de IL-12, IL-23, IL-27, y el recién identificadoIL-35.9- 11 La literatura actual indica que la IL-12 es parte de una familia de las citoquinas heterodiméricas que comprende: la IL-12p70, que es una citoquina heterodimérica compuesta de las subunidades p35 y p40 (p35/p40); IL-23, que comparte la cadena p40con la IL-12, pero esta subunidad está asociada con una nueva proteína, denominada cadena p19 (p19/p40); IL-27, que es una citoquina heterodiméricacompuesta por el virus de Epstein-Barr (VEB)-inducida por la molécula 3 que se asocia con la IL-27 cadena p28 (EBI-3/p28); 12,13 y la IL-35, que se compone de p35 y EBI 3,11. Similarmente la IL-12, IL-23 y IL-27 se producen predominantemente por los macrófagos y células dendríticas.9 En este contexto, se ha demostrado que la IL-12p40, que es un componente de la IL-12p70 y la IL-23, puede ser...