Hemoglobinopat As

SÍNDROMES HEMOGLOBINA S

Servicio de Hematología- Oncología
Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J. P. Garrahan”
Buenos Aires, Argentina.

HEMOGLOBINOPATÍAS
™ ALTERACIONES CUALITATIVAS
¾Hemoglobinopatías estructurales
™ ALTERACIONES CUANTITATIVAS
¾ Síndromes Talasémicos

HEMOGLOBINOPATÍAS
Hemoglobinopatías estructurales de importancia clínica
™

Síndromes Hb S
¾ Hemoglobina S Heterocigota
¾Hemoglobina S Homocigota
¾ Heterocigotas Compuestos (S/C, S/β Talasemia, etc.)

™ Hemoglobinas inestables
™ Hemoglobinas con afinidad O2 alterada
¾ Afinidad aumentada (Eritrocitosis)
¾ Afinidad disminuida(Cianosis)

HEMOGLOBINOPATÍAS
Hemoglobinopatías estructurales de importancia clínica
™ Hemoglobinas M (Cianosis)
™ Variantes con fenotipo talasémico
¾ Hb Lepore
¾ Hb E
¾ Hb Constant SpringHEMOGLOBINA S
MUTACIÓN β GLOBINA
Codón 6
GAG (glutámico)

Anemia hemolítica

→

GTG (valina)

Vaso-oclusión

Episodios
dolorosos
recurrentes

Daño
Multiorgánico
crónico

HEMOGLOBINA S
ORIGEN Y DISPERSIÓN DELGEN Hb S

HEMOGLOBINA S

Haplotipos

Hb F

Hto

Clínica

Eventos

Senegal

+++

+++

+/-

ACS

Arabe-Indio

+++

+++

+

VO

Benin

++

++

++

Bantu

+

+

+++

IRC
Hy Rta -

FORMACIÓN POLÍMERO
FaseNucleación Homogénea

Hb S solución

Formación Dominio

Polímero crítico 30 tetrámeros

Nucleación
Heterogénea

Crec. Termodinámicamente
favorable

ESTRUCTURA DEL POLÍMERO

ANEMIA HEMOLÍTICADeclinación de Hb F
Síntesis cadenas βS

Ausente al nacimiento

Polimerización Hb S

Alteraciones celulares

Múltiples mecanismos

Hemólisis variable

FISIOPATOLOGÍA
Hb – Hto ↓ Reticulocitos ↑
LDH ↑ Bi T–Bi I ↑
Sobrevida eritrocitaria ↓
Polimerización Hb S
Daño oxidativo

Alteración membrana

Anemia
Hemolítica

Eritrofagocitosis SMM

Mecanismo
Extravascular

Polimerización Hb S
Fragmentación
membranaPérdida de Hb
Lisis

Complemento

Mecanismo
Intravascular

VASO-OCLUSIÓN
Aumento
adhesividad
a endotelio

HB S

Activación
endotelial

Rol
leucocitos

Secreción
citoquinas

Vaso-oclusión
Proceso...