hepatitis por toxicos

Actualización

Hepatitis inducida
por tóxicos
MECANISMOS
DE TOXICIDAD
JOSÉ VICENTE CASTELLa
Y MARÍA ISABEL MIÑANAb
aUnidad

Hepatología Experimental.
Especialista de Aparato
Digestivo. Coordinadora EAP.
Hospital Universitario La Fe.
Valencia. España.
bMédico

Puntos clave
Las hepatotoxinas
intrínsecas son
aquellas que de manera
dosis-dependiente causan
lesión hepática atodos los
individuos expuestos. Las
idiosincrásicas se
manifiestan sólo en algunos
individuos, con frecuencia
sin dependencia de la dosis
e incluso tras un período de
aparente buena tolerancia.
La hepatotoxicidad
idiosincrásica
responde básicamente a 2
posibles mecanismos:
a) metabolismo anormal del
compuesto en el que se
producen cantidades
anormales de metabolitos
tóxicos(idiosincrasia
metabólica) y b) reacción
de hipersensibilidad
inmunitaria desencadenada
por el fármaco (hepatitis
alérgica medicamentosa).
Las manifestaciones
clínicas y el tipo de
lesión histológica que
producen las hepatitis
tóxicas puede confundirse
con otro tipo de
hepatopatías (viral,
autoinmune).

EPIDEMIOLOGÍA pág.

183

FORMAS CLÍNICAS AGUDAS pág.

197

FORMAS CRÓNICAS pág.203

Mecanismos de toxicidad
y patrones de lesión
Hepatotoxicidad
y hepatotoxinas
Las sustancias capaces de dañar a los hepatocitos se denominan hepatotoxinas y, entre ellas,
se suele distinguir entre hepatotoxinas intrínsecas e idiosincrásicas1-3. Las primeras producen daño hepático en cualquier individuo expuesto a partir de una determinada dosis. Con
las segundas, la lesión hepática semanifiesta de
manera muy desigual, sólo en algunos individuos y, en ocasiones, sin que exista una aparente correlación con la dosis o la pauta prescrita
(tabla 1). Muchos compuestos químicos de uso
industrial y agroquímico son potentes hepatotoxinas. Los fármacos, pese a los estrictos controles de selección durante su desarrollo, son
también causa de hepatitis tóxica.

Por su situaciónanatomofuncional y por su capacidad específica para metabolizar compuestos extraños al organismo (xenobióticos), el hígado puede estar expuesto a concentraciones
elevadas del compuesto y a su posible acción
tóxica. Algunas hepatotoxinas ejercen su acción
de manera directa, ya que son capaces de interferir con procesos metabólicos clave del hepatocito (hepatotoxinas activas). Otras (hepatotoxinaslatentes), manifiestan su acción tóxica en
el curso de las biotransformaciones que experimentan en los hepatocitos. Las reacciones de
biotransformación, cuya finalidad última es facilitar la eliminación de compuestos extraños al
organismo, que por su lipofilia lo harían muy
lentamente, son un conjunto de reacciones enzimáticas que modifican químicamente los xenobióticos e introducen nuevos gruposfuncionales (reacciones de fase I) y los conjugan con

Tabla 1. Tipos de hepatotoxinas
Tipos de
hepatotoxinas

Características

Intrínsecas

Sus efectos se manifiestan en casi todos los individuos expuestos a partir
de una determinada dosis
La toxicidad depende del grado de exposición y de la dosis administrada
Es predecible
Generalmente es reproducible en animalesIdiosincrásicas

Las escalas clínicas
de valoración son una
herramienta útil para
establecer la relación
causal.

Los efectos se manifiestan sólo en algunos individuos, en ocasiones de manera
no dependiente de la dosis e incluso tras un período de tolerancia al fármaco.
Tiene las características de una reacción de hipersensibilidad (hepatitis
alérgica a fármacos)
En otros individuos la toxicidad semanifiesta de manera dosis-dependiente.
Es la consecuencia de un metabolismo anormal del fármaco debido a una
expresión diferente de las enzimas de biotransformación (polimorfismos del
CYP, edad, estados fisiopatológicos), con el resultado de un patrón de
metabolismo-detoxificación diferente
No es predecible con modelos animales

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GH CONTINUADA. SEPTIEMBRE-OCTUBRE 2003. VOL. 2 N.o 5...