hipercolesterolemia familiar

Hipercolesterolemia Familiar
Barrios J. (1), Hinostroza S. (1), Huamani K. (1), Ñiquén G. (1), Pachas V. (1), Ramos L. (1)
(1) Estudiantes de la Universidad Privada San Juan Bautista, Facultad De Ciencias De La Salud
(2) , Escuela De Medicina Humana, II Ciclo.
ART.DE GENÉTICA; 06, 2014
Resumen
La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad hereditaria, de transmisión autosómicadominante, que se caracteriza por altas concentraciones de colesterol unida a lipoproteínas de baja
densidad (LDL). Es debido, en la mayoría de los casos, a un defecto genético en el receptor celular de
superficie de membrana que reconoce e internaliza las LDL desde el torrente sanguíneo al interior de la
célula.
El diagnóstico precoz es fundamental dado que las personas afectadas presentan unaelevada frecuencia
de enfermedad cardiovascular prematura y, por tanto, una corta expectativa de vida.
Palabras cables:
HF (Hipercolesterolemia Familiar), Hiperlipemias, r-LDL (receptor de las lipoproteínas de baja
densidad, Ezetimibe, estatinas.

Introducción:
La hipercolesterolemia familiar (HF) es una
dislipidemia hereditaria caracterizada por una
elevación permanente y aislada de laslipoproteínas de baja densidad (LDL)
circulantes.
Prevalencia
Se estima en 1/500 para la forma heterocigota
con transmisión dominante, pero también se
han descrito formas más raras de la
enfermedad.
La HF presenta frecuentemente una transmisión
codominante con dos formas clínicas:
La forma heterocigota
Es clínicamente silenciosa, pero puede ser
diagnosticada a cualquier edad mediante unperfil lipídico completo (realizado después de
un ayuno de más de 12 horas) y de marcadores
diagnósticos basados en el historial familiar (al
menos de tres generaciones) o un historial
personal de enfermedad arterial coronaria,
depósitos extravasculares e hipercolesterolemia
aislada, que no responda a una dieta controlada
de lípidos.

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Hipercolesterolemia Familiar

La formahomocigota
Es muy rara (1/1 millón), con aparición durante
los dos primeros años de vida y caracterizada
por: depósitos extravasculares de colesterol
(xantomas cutáneos o tendinosos), niveles de
LDL > 3,30 g/L y arteriopatía (estenosis
aórtica, enfermedad arterial coronaria) que se
manifiesta antes de los 10 años de edad.
La hipercolesterolemia de herencia recesiva
(menos de 20 casos descritoshasta el
momento)
Se caracteriza por xantomas y/o aterosclerosis
en niños con hipercolesterolemia grave,
nacidos de padres con niveles lipídicos
normales.
La HF está causada por mutaciones que
resultan en un defecto en la endocitosis de
LDLs. Para las formas dominantes, se han
identificado
mutaciones
en
los
genes: LDLR (responsable de entre los 2/3 y
3/4
de
los
casos
conherencia
dominante), APOB, que codifica para el
receptor ligando LDL y PCSK9, un modulador
de la endocitosis hepática. Las mutaciones
responsables de las formas recesivas se han
identificado en los genes LDLRAP1 y
ABCG5/ABCG8. El diagnóstico diferencial

debe incluir la hiperlipidemia familiar
combinada (recuento total de lípidos > 2g/L, en
múltiples parientes) y la hiperlipidemia
poligénicacombinada (caracterizada por
hiperlipidemia LDL moderada fluctuante,
normalizada con una dieta controlada en
lípidos, sin historial familiar de HF a lo largo
de tres generaciones).
Los
marcadores
diagnósticos
permiten
distinguir clínicamente las formas adultas o
infantiles heterocigotas de las formas
combinadas. El diagnóstico se confirma
mediante genética molecular. Debido al altoriesgo de enfermedad cardiovascular, el
diagnóstico de HF en un individuo, debe
conducir a la exploración y manejo de toda su
familia. El manejo debe comenzar tan pronto
como sea posible, preferiblemente durante la
fase de latencia de la enfermedad, cuando las
manifestaciones arteriales son reversibles. El
diagnóstico prenatal puede proponerse a las
familias que presenten al menos un caso...