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Síndrome de Cockayne (CS) se caracteriza por la degeneración multisistémica progresiva y está clasificado como un segmentaria síndrome de envejecimiento prematuro. La mayoría de los casos CS son causados ​​por defectos en el CS grupo B de complementación proteica (CSB) y el resto son causados ​​principalmente por defectos en el CS Un grupo de complementación de proteínas (CSA). Las células depacientes CS son sensibles a la luz ultravioleta y una serie de otros agentes que dañan el ADN incluyendo varios tipos de estrés oxidativo. Las células también muestran deficiencias de transcripción, apoptosis respuesta anormal a daños en el ADN, y deficiencias de reparación del ADN. En esto hemos revisado críticamente el conocimiento actual sobre las interacciones de proteínas conocidas de la CSproteínas. La revisión se centra en la participación de las proteínas de CSB y CSA en muchas proteínas diferentes interacciones y complejos, y cómo estas interacciones nos informan sobre las vías que son defectuosas en la enfermedad. El síndrome de Cockayne ( CS ) es una rara autosómica hereditaria humana trastorno con características complejas y variables. En general , El síndrome se caracterizapor retraso del crecimiento postnatal severa,progresiva degeneración neurológica , fotosensibilidad cutánea y el envejecimiento prematuro y segmentaria , incluyendo audiencia sensineural pérdida, degeneración de la retina , cataratas, caries dentales , debilidad muscular y la pérdida de la grasa subcutánea . fenotípicamente el síndrome también se asemeja a algunas enfermedades mitocondriales. Más delos pacientes mueren en la infancia con una vida media de 12,5 años .
Hay dos grupos de complementación para el CS , CSA ( ERCC8 ) y CSB ( ERCC6 ) . Aproximadamente el 80 % de los pacientes CS llevan una mutación en el CSB ,con la mayoría del resto que lleva una mutación en el CSA . la pocos pacientes CS tienen mutaciones en XPB , XPD y XPG . Las mutaciones en el gen CSB también se hanencontrado en De Sanctis – Cacchione síndrome ( Colella et al. , 2000 ) , cerebro- óculo- facio- esquelético síndrome de ( Meira et al . , 2000 ) y el síndrome sensible a UV ( UVSS ). Características celulares y moleculares de CS incluyen sensibilidad a la luz UV y algunos tipos de estrés oxidativo , las deficiencias de reparación del ADN , deficiencias de transcripción, p53 y aumentada de la regulación yapoptosis después de diferentes tipos de estrés
2 . proteína CSB
El gen humano CSB ( ERCC6 ) , localizado en el cromosoma 10q11 ,fue clonado en 1992 ( Troelstra et al . , 1992a , 1992b ) . El gen CSB producto ( CSB ) codifica una proteína de 168 kDa de 1493 aminoácidos que pertenece a la familia de proteínas SWI2/SNF2 . CSB alberga una ATPasa dominio, que incluye siete motivos helicasa- como aligual que otros miembros de esta familia . Además , CSB incluye una región ácida , una región rica en glicina, dos señales de localización nuclear putativa (NLS ) secuencias y un dominio de unión a nucleótidos ( NTB ) . Un ubiquitina dominio de unión fue identificado recientemente en el C-terminal de CSB. La estructura cristalina de CSB aún no ha sido determinada. Sin embargo ,proteínasrecombinantes CSB mutante y de tipo salvaje, y recombinante Fragmentos de CSB se utilizaron para abordar la importancia funcional de los motivos individuales y para mapear la región de interacción directa de CSB con otras proteínas. Es importante destacar que , una corte y empalme alternativo de ARNm de CSB codifica un 120 kDa CSBPiggyBac proteína de fusión , CSB- PGBD3 , con el N - terminal de 465aminoácidos de CSB seguido por PGBD3 . La proteína de fusión de este modo incluye el dominio N - terminal y ácida de CSB pero no la helicasa motivos . La proteína CSB- PGBD3 se expresa en varios naturaleza y tipo de células CS líneas ( Newman et al. , 2008). La importancia de la proteína de fusión de CSB - PGBD3 en el desarrollo del fenotipo CS todavía no está aclarado (véase Weiner y col . , en esta...