Inmunidad Innata Ante Bacterias

Inmunidad innata ante bacterias.
La inmunidad innata juega un rol crítico en la protección del hospedador ante patógenos y ésta depende de (entre otras cosas) receptores de reconocimiento de patrones como lo son los Receptores Tipo Toll (Toll-like receptors) o a las Proteínas con dominios de oligomerizacion ligadoras de nucleótidos (NOD-like receptors) para alertar al sistema inmune debacterias invasoras. Desde su descubrimiento hace menos de una década, ambos receptores han mostrado ser cruciales para la protección del individuo ante infecciones bacterias y también para mantener la homeostasis dela microbiota. Ellos reconocen ligandos específicos y con el uso de distintas moléculas adaptativas activan diferentes vías de señalización que dispara una respuesta inmune inflamatoria quepermite una respuesta inmediata contra la infección bacteriana y el inicio de una respuesta adaptativa de larga duración. En este resumen nos enfocaremos en el rol de los TLRs contra infecciones humanas en contraste a ratones que han sido utilizados extensamente en modelos experimentales de infecciones y discutir su rol controlando la microbiota. También haremos énfasis en como las bacterias puedenevadir el reconocimiento por TLRs.

Introducción
El cuerpo humano está constantemente expuesto a microorganismos que usualmente solo colonizan al hospedador inofensivamente pero algunas infecciones pueden causar enfermedades que pueden conducir a resultados fatales. Para controlar a la microbiota y a la vez defenderse de patógenos, el cuerpo humano ha desarrollado una variedad de mecanismos dedefensa que en la mayoría de los casos efectivamente previene el desarrollo de enfermedades por bacterias invasoras. Estas defensas son físicas o anatómicas (piel y mucosas), mecánicas (células ciliadas del epitelio respiratorio, uniones estrechas entre las células) y barreras bioquímicas (lisozima contenida en las lágrimas y saliva) también como dos sistemas inducibles de defensa: la respuestainnata y la adaptativa. Estos 2 sistemas secuencialmente activados durante una infección trabajan cooperativamente para erradicar al microorganismo. La inmunidad innata es la primera línea de defensa del organismo ante infecciones, mientras que la adaptativa es activada más tarde, unos 4-7 días postinfeccion e incluye inmunidad duradera y específica basada en el reordenamiento de y la expansiónclonal de un repertorio de receptores de antígenos (BCR y TCR) en los linfocitos.
La inmunidad innata da protección ante una gran variedad de patógenos y está basado en el repertorio de receptores codificados en el genoma humano conocidos como Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRRs) ya que reconocen componentes bacterianos conservados conocidos como Patrones Moleculares Asociados a Patógenos(PAMPs). Entre los PRRs se encuentran la familia de los TLRs.
Los TLRs son conservados en la evolución y se han encontrado homólogos tanto en plantas, gusanos (Caenorhabditis elegans), insectos y vertebrados. EL primer miembro de ésta familia llamado Toll fue inicialmente identificado en la mosca de la fruta. Éste receptor se ha visto que es responsable del desarrollo embriogénico dorsoventralde las mocas de la fruta y en la protección ante hongos en las moscas adultos. Los TLRs son los homólogos en los mamíferos del Toll y en total 13 TLRs han sido identificados; 10 en humanos y 12 en ratones.
Los TLRs son proteínas transmembranas caracterizadas por un dominio extracelular rico en leucina (LRR) y un dominio citosólico homólogo al receptor de IL-1 y por eso es llamado receptorToll/IL-1 (TIR). La homología de los TLRs y los IL-1 es solo en su dominio intracelular, el extracelular es muy diferente. El dominio LRR consiste en 19-25 repeticiones tándem (Conjunto de elementos que se complementa) y cada repetición tiene un tamaño de 24-29 aminoácidos. Estos dominios son los encargados del reconocimiento de PAMPs en bacterias, parásitos, hongos y virus. Al menos un ligando ha sido...