Insulinoterapia

INSULINOTERAPIA
RESUMEN
En los últimos años, luego de los resultados de dos grandes estudios el Diabetes Control Complications Trial, DCCT (1), en diabetes tipo 1, publicado en 1993, y el United Kingdom
Prospective Diabetes Study, UKPDS (2), en diabetes tipo 2, publicado en 1998, se demostró convincentemente que un adecuado control de la Diabetes Mellitus disminuye significativamente lascomplicaciones microvasculares y también, aunque en menor magnitud las macrovasculares. Por lo anteriormente expuesto el manejo adecuado de las diversas estrategias de tratamiento es fundamental y dentro de ellas la insulinoterapia tiene un lugar preponderante.
En este artículo se hace una revisión detallada de los diferentes tipos de insulina y análogos de ella, con énfasis en sus diferenciasfarmacocinéticas, disponibles en nuestro medio, de sus ventajas y desventajas y se actualizan las indicaciones de ellas en ciertas circunstancias especiales.
INTRODUCCIÓN
Han transcurrido más de 85 años desde que Banting y Best aislaran por primera vez la insulina desde el páncreas de un perro en 1921 y desde la primera inyección de insulina a un paciente diabético el 12 de Enero de 1922, en elHospital General de Toronto. En los siguientes años se mejoraron las técnicas de aislamiento y purificación, convirtiéndose rápidamente en un tratamiento eficaz para el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 1; pero, debido a su corta acción, eran necesarias múltiples inyecciones al día. Por lo que otro hito trascendental ocurrió en 1936 cuando Hagedorn descubrió que la actividad bioló-gica de lainsulina puede ser prolongada con la adición de diversas proteínas básicas como la protamina, proveniente del salmón, dando
origen a la insulina NPH (Neutral Protamin Hagedorn). Ese mismo año Scott y Fisher demuestran que la adición de zinc también podía prolongar la vida media de la insulina.
Estructuralmente la insulina es un polipéptido de 51 aminoácidos dispuesto en dos cadenas, unidas pordiferentes puentes disulfuro. La insulina es sintetizada a partir de un precursor de cadena única conocido como proinsulina, esta síntesis y su posterior almacenamiento ocurren en el páncreas, específicamente en las células beta de los islotes de Langerhans. Inicialmente las insulinas utilizadas eran de origen animal: bovino y porcino, que si bien tienen algunas diferencias en la secuenciaaminoacídica con la humana, tienen un perfil de acción biológico similar. Posteriormente con el uso de la ingeniería genética ha sido posible sintetizar insulina humana, dando lugar a la insulina semisintética (obtenida a partir de insulina porcina por sustitución en la cadena B del aminoácido alanina por treonina) y a la insulina biosintética (obtenida por biotecnología con ADN recombinante de origenbacteriano o de levadura).
Los últimos avances han conducido al desarrollo de los análogos de insulina, logrados mediante modificación de la estructura primaria de la insulina, cuyo objetivo es mejorar el perfil armacocinético de la insulinas convencionales y superar así las limitaciones que éstas presentaban
en algunos pacientes para mantener un control glicémico adecuado.
La secreción de insulinafisiológica tiene dos componentes, uno basal continuo y otro agudo desencadenado por la hiperglicemia. En personas sanas, inmediatamente después de ingerir alimentos se secreta insulina desde las células beta a la circulación portal, alcanzando insulinemias elevadas, con niveles máximos de hasta 80 uU/ml a los 30 minutos (3), seguido por una isminución de los valores basales al cabo de 2-3 horas.La insulina secretada, se une a las células del tejido adiposo, hígado y músculo estimulando la entrada de nutrientes a la célula y evitando así un ascenso excesivo de la glicemia en el período post prandial.
Por otro lado durante el período de ayunas, la insulina conocida en esta fase como insulina basal, desempeña un papel crucial ya que inhibe la neoglucogénesis hepática y evita la...