Introduccion al diseño de farmacos

Obtención y caracterización química del producto. Ensayos Preclínicos Definición del lugar y del mecanismo de acción Desarrollo de la formulación Estudio de tolerancia Estudio de toxicidad

Estudios de toxicidad subaguda en dos especies
Estudios suplementarios de toxicidad aguda (otras vías y especies) Teratogenicidad (dos especies)

Informe final de los efectos
Desarrollo de métodos parala determinación de la sustancia en el material biológico Farmacocinética y metabolización (Modelos animales)

Preparación Farmacéutica Estudios de tolerancia local

A veces, estudios toxicológicos en terceras especies.

Farmacología general de la sustancia

Técnicas estandarizadas

Técnicas comparadas

Farmacodinámica

Efectos secundarios

Espectro de actividad

Estudiosmicrobiológicos adicionales Propuesta de dosis y niveles de dosificación

INICIO DE LA FARMACOLOGÍA Figura1. Fases necesarias para la generación de un nuevo medicamento.

J.C. Escalona, R. Carrasco y J. A. Padrón

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CAPÍTULO I: DISEÑO DE FARMACOS. METODOS TRADICIONALES I.1 CONSIDERACIONES GENERALES El desarrollo de medicamentos cada vez más seguros, adecuados, específicos y efectivos en eltratamiento de enfermedades, es una tarea que requiere del esfuerzo coordinado e inteligente de un elevado números de profesionales de distinta formación y dedicación, en la que la capacidad de deducción, la institución y en muchos casos, la suerte, han jugado un papel fundamental. Reconociendo la importante contribución del azar en el resultado positivo de este esfuerzo, es preciso matizar que su baseestá sólidamente anclada en un diseño inteligente y racional ya que si sólo se acude al azar, es poco probable obtener medicamentos eficaces y seguros. Si se conoce la base biológica de una enfermedad o de un desarreglo metabólico, es posible diseñar un medicamento utilizando un mecanismo de aproximación al proceso patológico. Cuando se conoce este proceso en su base molecular y se pueden definirlas moléculas implicadas en el mismo, es posible diseñar medicamentos que interactúen con la molécula responsable, de tal forma que la modifique y se modifique así mismo la patología. Para conocer a profundidad el proceso fisiológico, es necesario conocer la estructura tridimensional de la(s) molécula(s) objetivo. Esto es posible pocas veces, sobre todo por la dificultad de obtener los receptoresen estado cristalino. Los métodos más utilizados en este sentido son la Resonancia Magnética Nuclear, la cristalografía de rayos X y los cálculos teóricos de las fuerzas que mantienen la configuración de un sistema, ya sea por mecánica molecular o mecánica cuántica. Todo esto provoca, que los especialistas que tomarán a la química farmacéutica como profesión dentro del área del conocimientocientífico, deberán no sólo especializarse en los aspectos relacionados con la síntesis y la estructura química, sino que tendrán que ser capaces de dominar el conjunto de ciencias biológicas afines, que se encuentran en la interface del descubrimiento y el desarrollo de un nuevo fármaco. El encabezamiento de una encuesta realizada a los químicos farmacéuticos de las principales industrias farmacéuticasdel mundo en 1995, comenzaba con la frase. “Los químicos farmacéuticos involucrados en descubrimiento de los nuevos fármacos deben ser sobresalientes químicos en la síntesis orgánica y comprender las aproximaciones modernas al análisis de la relación estructura-actividad, además de la necesidad de dominar los conceptos de la interface con otras disciplinas involucradas en el proceso del diseño defármacos” hecho que evidencia la importancia del conocimiento de las ciencias biológicas en los científicos de esta área de la ciencia1. En estas encuestas los resultados reflejaron que los trabajadores de la química farmacéutica proponen la necesidad el conocimiento de la modelación molecular, bioquímica, farmacología, fisiología y biología molecular. Los porcientos de votaciones para estas...