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Resumen: orexinas (hipocretinas) son neurotransmisores péptidos producidos por un pequeño grupo de neuronas localizadas exclusivamente en el hipotálamo lateral (LH). orexinas modular
la excitación, y como resultado, tienen profundos efectos sobre la alimentación
el comportamiento y el ciclo sueño-vigilia. La pérdida de producción de orexina
neuronas conduce a un fenotipo narcoléptico, secaracteriza por
transiciones repentinas de la vigilancia de los movimientos oculares rápidos
(REM) (paso directo al REM, DREM) observado en
electroencefalograma (EEG) y el electromiograma (EMG) de grabaciones. En este estudio, se demuestra que los ratones que carecen de la
básica hélice-lazo-hélice factor de transcripción O/E3 (también conocido
como ebf2) tienen una disminución en las célulasproductoras de orexina en el LH,
además de una inervación gravemente afectada orexinergic de
la protuberancia. Estos cambios en el circuito de orexinergic O/E3-
animales nula inducir un fenotipo narcoléptico, similar a la
que surge en los ratones con deficiencia de orexina y orexina-ataxina-3.
En conjunto, nuestros resultados sugieren que O/E3 juega un papel central
papel en el establecimientode un circuito orexinergic funcional mediante el control de la expresión del hipotálamo esenciales
neurotransmisor y el correcto desarrollo de los nervios
fibras que surgen desde el hipotálamo. Este es el primer informe
en relación con el síndrome de narcolepsia-cataplejia en O/E3-null
ratones, lo que añade la importancia de los factores de transcripción en
la regulación de las subpoblacionesneuronales que controlan la
ciclo sueño-vigilia. © 2011 IBRO. Publicado por Elsevier Ltd. Todos
los derechos reservados.
1999; Moriguchi et al, 2002).. A pesar de ser una pequeña celda
grupo, las proyecciones orexinergic ampliamente inervan la
Sistema nervioso central, llegando a la corteza, la protuberancia, la médula espinal y el hipotálamo, donde orexinas modular la excitación (Peyron etal.
1998, Sakurai et al, 1998;. Lin et al, 1999;.. Marcus et al,
2001; Tsujino y Sakurai, 2009) a través de la interacción con dos
G-receptores acoplados a proteínas, y OXR1 OXR2 (Sakurai et
. al, 1998;. de Lecea y otros, 1998; Fecha et al, 1999).. Perturbaciones del sistema orexinergic, ya sea en el neurotransmisor o el nivel del receptor, provocar perturbaciones en el
sistema de excitación,lo que resulta en un fenotipo narcoléptico (Chemelli et al, 1999;. Lin et al, 1999;. Nishino et al, 2000.;
Peyron et al, 2000;. Thannickal et al, 2000;. Hara et al,.
2001; Willie et al, 2003;. Beuckmann et al, 2004)..
La narcolepsia es un trastorno del sueño caracterizado por una excesiva somnolencia diurna, cataplejia, parálisis del sueño y
alucinaciones hipnagógicas (Nishino et al, 2000;.Thannickal, 2009). Además, los pacientes con narcolepsia muestran una disminución en los niveles de orexina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y
análisis post-mortem reveló una pérdida de neuronas en el orexinergic LH (Peyron et al, 2000;. Nishino et al, 2000.;
Thannickal et al., 2000). En ratones, el nulo mutaciones de la
prepro-orexina resultado de genes en un fenotipo narcoléptico (Chemelliet al, 1999;.. Willie et al, 2003), por otra parte, este fenotipo se plantea también en ratones en los que una degeneración de las neuronas orexinergic es inducida por la expresión específica de un
neurotoxina llamada ataxina-3, impulsado por los elementos reguladores del gen de la prepro-orexina (Hara et al, 2001;.. Beuckmann et al, 2004). En estos animales la orexina-ataxina-3, varios genesexpresados ​​en las neuronas que residen en el programa de LH
disminución de los niveles de expresión en relación con la pérdida de la
población orexinergic (Honda et al, 2009.); uno de los cuales se
el factor de transcripción O/E3
O/E3 pertenece a la superfamilia de factores de transcripción loophelix básica hélice-implicados en el control de los genes
expresión que determina el destino...