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 Objetivos
Conocer las bases moleculares del cáncer
Explicar el proceso de carcinogénesis, agentes carcinógenos y sus interacciones celulares
Comprender los mecanismos de activación de los oncogenes
Identificar los criterios de graduación y estratificación de los tumores
Conocer los síndromes paraneoplásicos y su implicación con los tumores.

Introducción

Se entiende como neoplasia auna masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado con el de los tejidos normales y persiste de la misma manera en exceso tras cesar el estimulo que suscitó el cambio. En este entendido, los tumores pueden ser benignos o malignos, según sea su diferenciación, invasividad y otras características.
Los tumores benignos son tumores bien delimitados, con bordes regulares,limitados por una capsula, sus células bien diferenciadas y nunca dan metástasis; en cambio los tumores malignos son tumores mal delimitados, con bordes irregulares o difusos, no poseen capsula, con células muy poco o no diferenciadas por lo general y productores de metástasis.
A manera sintetizada, se puede decir que la transformación cancerosa es de etiología multifactorial y comienza por agentesmedioambientales que dañan el ADN, estos daños pueden ser reparados por mecanismos existentes en las células y que evitan la progresión del proceso neoplásico, sin embargo, si este sistema de reparación del ADN falla, esta célula con ADN dañado, al replicarse pues esto sucede en células madres, produce mutaciones del genoma de las células somáticas, estas mutaciones pueden producir activación deoncogenes, inactivación de genes supresores de tumores y alteración de genes que producen la apoptosis. Todo lo anterior desemboca en una proliferación celular desregulada y disminución de la apoptosis, que producen la masa tumoral de células mutadas, la progresión del tumor, producción de una neoplasia maligna y finalmente la invasión y metástasis.

Oncogenes y proto-oncogenes
Los oncogenes songenes que promueven el crecimiento celular autónomo de las células cancerosas en ausencia de señales mitogénicas normales, por medio de productos similares a los de los oncogenes llamados oncoproteínas, que poseen actividad bilógica similar a sus homólogos de los protooncogenes, pero carentes de regulación alguna.
Los proto-oncogenes son genes celulares normales que afectan el crecimiento y ladiferenciación de la célula, es decir son los genes que codifican los factores de crecimiento y diferenciación que las células emplean en condiciones normales y que están regulados por los medios fisiológicos normales.

Tipos de oncogenes dominantes con respecto a sus funciones normales en las señales de transducción y control del crecimiento.
Oncogenes con respecto a su activación
ClasificaciónProtooncogén
Modo de activación
Neoplasia
FACTORES DE CRECIMIENTO

Cadena β
del PDGF

Factores de crecimiento fibroblásticos


TGF-α



HGF







SIS


HST1
INT2



TGFA



HGF


Sobreexpresión


Sobreexpresión
Amplificación



Sobreexpresión



Sobreexpresión


Astrocitoma
Osteosarcoma

Cáncer de Estomago
Cáncer de Vejiga
Cáncer de MamaMelanoma

Astrocitomas
Carcinomas Hepatocelulares

Cáncer de Tiroides




RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO

Familia del receptor EGF


Tirosina cinasa 3 similar a FMS

Receptor para factores Neurotróficos





Receptor PDGF





ERBB1 (EGFR), ERBB2


FLT3


RET







PDGFRB





Sobreexpresión



Amplificación


Mutación PuntualSobreexpresión
Translocación





Carcinoma de células escamosas de pulmón, gliomas

Cánceres de Mama y Ovario

Leucemia
Neoplasia endocrina múltiple 2A y B
Carcinomas medulares de tiroides familiares
Gliomas

Tumores estromales gastrointestinales
Seminomas
Leucemia
PROTEÍNAS IMPLICADAS EN LA TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL

Unión a GTP







Tirosina Cinasa sin...