La enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher
Es una enfermedad congénita autosómica recesiva caracterizada por un déficit de la enzima beta glucosidasa (participante en la degradación lisosómica de los glucolípidos), lo que conlleva un acúmulo de glucocerebrósido (un tipo de esfingolípido) en las células del sistema fagocítico mononuclear.1 Está considerada como una "enfermedad rara". Se incluye dentro del grupo delas lipidosis que son enfermedades producidas por almacenamiento de lípidos y pertenecen al más amplio grupo de las enfermedades por depósito lisosomal. Los síntomas principales consisten en alteraciones hemáticas, hepatomegalia y esplenomegalia.
La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva, el defecto bioquímico es la deficiencia de la enzima lisosomal glucosidasa ácida,glucocilceramidasa o glucocerebrosidasa (GC). El gen que codifica la enzima GC está en el cromosoma 1 (1q22) y se han descrito hasta el momento más de 300 mutaciones responsables de la enfermedad
Las células que acumulan el glucocerebrósido son denominadas células de Gaucher, y adquieren un aspecto característico:1 se muestran grandes, con aspecto mesenquimatoso, núcleo no desplazado y citoplasma con aspectode "celofán arrugado". Las podemos ver sobre todo en médula ósea, hígado, bazo y ganglios linfáticos.1
Las manifestaciones de la enfermedad de Gaucher incluyen anemia, trombocitopenia, hepatoesplenomegalia y lesiones óseas. Más del 90 % de los pacientes sufren trastornos óseos. El malestar, el dolor característico y la incapacidad producidos por estos trastornos óseos afectan gravemente a lacalidad de vida de quienes la padecen.
Se puede manifestar en cualquier momento de la vida: niños, jóvenes, adultos o ancianos. Es importante realizar el diagnóstico precoz e instaurar tratamiento lo antes posible, para lograr la mejoría de los síntomas y las deficiencias que presenta el paciente.
Las técnicas principales para su diagnóstico son el ensayo fluorométrico de la actividad de la enzimaresponsable, la búsqueda de macrófagos que tienen el citoplasma con aspecto de "celofán arrugado" y el núcleo excéntrico en la médula ósea conocidas como "células Gaucher". También se realizan estudios genéticos, pero estos son menos comunes pues se han identificado 200 mutaciones diferentes del gen que codifica la glucocerebrosidasa. Este se basa en el estudio de 4 mutaciones comunes y otras 7 menosfrecuentes.
Historia
La enfermedad de Gaucher recibe su nombre en honor del médico francés Philippe Charles Ernest Gaucher, que realizó por primera vez la descripción del trastorno en el año 1882, tras observar a un paciente que presentaba aumento del tamaño del hígado y bazo (hepatoesplenomegalia)
Herencia
La enfermedad de Gaucher se hereda de forma autosómica recesiva. Está causada por genesmutantes y defectuosos que son transmitidos por los 2 progenitores del individuo afectado. Sus signos y sus síntomas pueden manifestarse a cualquier edad, aunque el Tipo II y III son más comúnmente diagnosticados en la niñez. Afecta a personas de cualquier grupo étnico o raza, sin embargo la enfermedad de Gaucher Tipo I es más común entre los judiós de ascendencia Ashkenazi (Europa Oriental). Dentrode este grupo su frecuencia es muy superior a la general.
Causas
Se calcula que la enfermedad de Gaucher afecta a entre 1 de cada 50,000 y 1 de cada 100,000 personas en la población general. Las personas con ascendencia judía oriunda de Europa Central y Oriental (asquenazíes) son más susceptibles a presentar la enfermedad de Gaucher.
Se trata de una enfermedad autosómica recesiva. Esto significaque tanto la madre como el padre tendrían que transmitirle 1 copia anormal del gen de la enfermedad a su niño para que este presente la enfermedad. Un padre que porta una copia anormal del gen pero no presenta la enfermedad se denomina portador.
La falta de la enzima glucocerebrosidasa hace que se acumulen sustancias dañinas en el hígado, el bazo, los huesos y la médula ósea. Estas sustancias...