La proteólisis controla las transiciones clave en varios puntos en el ciclo celular.

La proteólisis controla las transiciones clave en varios puntos en el ciclo celular. En la mitosis, la activación de un gran ligasa ubiquitina-proteína, el complejo promotor de la anafase (APC), se requiere para la iniciación y la anafase para la salida de mitosis. Se demuestra que la APC es bajo control por una red compleja de factores reguladores, CDC20, CDH1 y MAD2. CDC20 y CDH1 sonactivadores de APC; que se unen directamente a APC y activar su actividad de ubiquitinación ciclina. CDC20 activa APC en el inicio de la anafase en una destrucción caja (DB) de manera dependiente, mientras CDH1 activa APC desde fines de la anafase través Gl con aparentemente una especificidad relajada tanto para la D13. Por lo tanto, CDC20 y CDH1 controlan tanto el orden temporal de la activación y laespecificidad de sustrato de APC, y por lo tanto regular diferentes eventos durante la mitosis y Gl. Contrarrestando el efecto de CDC20, el puesto de control MAD2 proteína actúa como un inhibidor de la APC. cuando el puesto de control de huso asamblea se activa, MAD2 forma un complejo ternario con CDC20 y APC para evitar la activación de APC, y de ese modo arresta células en prometafase. Por lo tanto,una combinación de positivo y reguladores negativos establece un circuito de regulación de APC, asegurando una progresión ordenada de eventos a través de la división celular.
Introducción.
Recientemente se ha apreciado que aunque el cánico ismos de la degradación intracelular de proteínas son muy generales, que pueden ser utilizados para regular procesos celulares específicos en el ciclocelular, transducción de señales, la transcripción, el desarrollo y en la respuesta inmune en los vertebrados (Glotzer et al. 1991; Holloway et al. 1993; Jiang y Struhl 1998). Proteo-lítica de control en el ciclo celular se estableció primero como parte de la regulación de las quinasas dependientes de ciclina (King et al. 1996a). En este punto de vista inicial, el propósito de la mitótico vía dedegradación era para inhibir la ciclina mitótica B / Quinasa Cdc2; a / S maquinaria degradación Gl separada activado la fase S quinasa mediante la degradación de un inhibidor de la esa quinasa (Glotzer et al 1991;.. Schwob et al 1994; Bai et al. 1996; Feldman et al. 1997). Ahora está claro que tanto vías proteolíticas tienen más sustratos que sólo quinasas y kinasa inhibidores. Cada uno controla la víavarias transiciones clave en el ciclo celular. Por ejemplo, la vía de degradación mitótica no sólo controla la salida de mitosis degradando las ciclinas de tipo B, sino que también provoca la metafase-anafase transición a degradando la inhibidores anafase Pdslp y Cut2p (figura 1)
Las acciones de la vía de degradación de la mitosis generales características con otros sistemas de degradación. Pdslp/ Cut2p y B ciclina se degrada en un dependiente de ubiquitina proceso en el que una enzima ubiquitina-activación (El) activa y transfiere la proteína ubiquitina a una enzima ubiquitina-conjugación (E2). E2, junto con un ligasa ubiquitina-proteína, los conjugados de ubiquitina a estos proteínas diana, que posteriormente son degradados por la proteasoma. En los vertebrados, dos de conjugaciónubiquitina enzimas, Ubc4 y Ubcx / E2-C, funcionan igualmente bien en ubiquitinación ciclina in vitro y probablemente llevar a cabo función redundante en vivo (King et al, 1995;. Aristarkhov et al. 1996; Yu et al. 1996). El ciclo celular regulado nente nente en la vía de degradación de mitótico es un 20S ligasa ubiquitina-proteína, la anafase de la promoción complejo (APC), también conocido como elcyclosome; APC es llamado así por su papel en el control de la metafase-to-anafase de transición (King et al. 1995). En los vertebrados, APC consiste en al menos ocho subunidades, denominadas APCl- APC8, la mayoría de las cuales están altamente conservadas a través de evolución ción. Varias subunidades, APCI (Bime), APC3 (Cdc27), APC6 (Cdc16) y APC8 (Cdc23), también han sido identificados a través...