Labio palatino

Las hendiduras orofaciales, específicamente el labio y/o paladar hendido (LPH) y el
paladar hendido aislado (PH), son las malformaciones más comunes del complejo
craneofacial y el segundo defecto de nacimiento más frecuente después del Síndrome
de Down. Las causas conocidas de un poco más de un tercio de los defectos del
nacimiento incluyen: desórdenes monogénicos, anormalidades cromosómicasy exposición
a agentes ambientales nocivos, sin embargo, la etiología de LPH y PH aún no
ha sido establecida a pesar de que se han encontrado algunos factores de susceptibilidad
(Murray, 2002). Las hendiduras pueden ser clasificadas según su manifestación
clínica como completas o incompletas, uni o bilaterales y sindrómicas o no
sindrómicas. Se ha reportado que 50 a 70% de los casos hacenparte del grupo no sindrómico.
Sin embargo, también se han encontrado aproximadamente 400 síndromes
que presentan como malformación mayor LPH o PH. Estas entidades desencadenan
problemas en la alimentación, respiración, habla, audición, desarrollo de la dentición
y estética, entre otros, además de grandes repercusiones a nivel psicológico y socioeconómico
(Christensen, 1999; Schutte y Murray,1999). En los estudios llevados a
cabo en las últimas décadas se ha observado una distribución poblacional característica
que se conserva en las distintas razas, lo cual fundamenta en parte la importancia
de la carga genética. En caucásicos, 1 de 1.000 nacidos vivos presenta LPH. En
la población mongoloide 2,5 de 1.000 nacidos vivos están afectados por esta entidad,
mientras en nativosamericanos 3,6 por 1.000 nacidos vivos la presentan y en población
afroamericana es de 0,3 por 1.000, siendo esta la cifra más baja. La prevalencia
de PH es más constante en poblaciones siendo de 2,5 por 1.000 nacidos vivos
sanos (Schutte y Murray, 1999).
Los estudios en gemelos han sido una alternativa para conocer los mecanismos de
herencia del LPH. Se ha observado una frecuencia cercana a un parde gemelos sanos
por 100 nacimientos individuales sanos mientras que gemelos con LPH o PH nacen
con una frecuencia de 1 por 40.000 nacimientos individuales. Estas investigaciones
han permitido concluir que la prevalencia de hendiduras es menor en gemelos monocigotos
que en la población general y en gemelos dicigotos. Adicionalmente, se han
llevado a cabo estudios con gemelos basados en ratasde concordancia. Se han reportado
ratas hasta de 66% en gemelos monocigotos afectados por paladar hendido en
población danesa, significando un componente genético más fuerte que el ambiental
sin descartar este último. Otro método de estudio consiste en la evaluación de la
recurrencia de la entidad en familias donde ha habido un afectado.
Basándose en el modelo de Falconer sobre enfermedadesmultifactoriales, algunos
autores han dado, en términos de porcentaje el riesgo de recurrencia para sus poblaciones,
pero en general se sabe que el riesgo de recurrencia, para familiares de
primer grado del probando es la raíz cuadrada del desorden en la población. Por
ejemplo, para población caucásica es de 3,3% en LPH y para PH de 2% aproximadamente.
La severidad de la hendidura también puedeser considerada como un
predictor significativo de recurrencia, los familiares de pacientes con hendiduras bila-
14 Revisión - Palatogénesis y hendiduras palatinas: implicación de TGFb3 y BMPs. Parada, Bayona.
terales presentan mayor riesgo que los casos unilaterales, independientemente del
sexo del afectado y del compromiso del paladar. El patrón de herencia también ha
sido objeto deestudio y puede incluir varios modelos: multifactorial, autosómico dominante,
autosómico recesivo o ligado a X. Actualmente hay una tendencia general
a pensar en un modelo mixto u oligogénico, en el cual existen algunos genes mayores,
cuyas funciones están modificadas por otros factores genéticos y ambientales
(Wyszynski, 1996; Christensen, 1999; Schutte y Murray 1999; Murray, 2002).
Todos estos...