Lesion Celular 2015

LESIÓN CELULAR
2015

RESPUESTA CELULAR ANTES ESTRÉS Y ESTÍMULOS NOCIVOS

•

El estrés de distintos tipos puede
provocar cambios en las células y
tejidos distintos de las adaptaciones
típicas, la lesión celular y la muerte

•

Las alteraciones metabólicas de las
células y las lesiones crónicas
subletales pueden asociarse a la
acumulación intracelular de una serie
de sustancias, como proteínas,lípidos
e hidratos de carbono

RESPUESTAS CELULARES FRENTE A LAS LESIONES

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
•

Cambios funcionales y morfológicos son reversibles si se elimina el
estímulo lesivo

•

Características:
– Reducción de la fosforilación oxidativa
• Depleción de ATP
– Edema celular secundario a cambios en las concentraciones de iones y
la entrada de agua
– Alteraciones en organelos, comomitocondrias o citoesqueleto

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE
Célula
normal

Injuria

Lesión
molecular

Lesión
visible ME

Lesión
visible MO

Lesión
visible

• Lesión subletal.
• Lesión celular mínima, que puede recuperarse tras la desaparición del estímulo
lesivo.
• Primer signo visible de lesión subletal son daños ultraestructurales en
mitocondria.
• Proteínas y organelos dañados son eliminados porrespuesta de estrés celular y
autofagia, y se sintetizan nuevos componentes celulares.
 Tumefacción celular.
 Cambio o transformación grasa.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE
• Cuando persiste la agresión, la lesión llega a ser irreversible.
• La célula puede morir.
• Dos tipos de muerte:
– Necrosis: Cuando las lesiones de las membranas son graves, las enzimas
lisosómicasentran en el citoplasma y digieren la célula.
• Es siempre patológica

– Apoptosis: en situaciones en que se producen lesiones no susceptibles de ser
reparadas en el ADN o las proteínas celulares, las células se destruyen así mismas.
• No se siempre se asocia a daño, puede ser fisiológica

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
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Hipoxia ( O2, CO2).
Agentes físicos (tº, P, trauma, radiación, shockeléctrico).
Agentes químicos y fármacos (glucosa, sal, arsénico, OH).
Agentes infecciosos (virus, bacterias, hongos, parásitos).
Reacciones inmunológicas (autoinmunidad).
Trastornos genéticos (deficiencias enzimáticas).
Desequilibrio nutricional (excesos, carencias).

RESPUESTA A INJURIA DEPENDE DE…

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Naturaleza de noxa.
Duración de noxa
Severidad de noxa.

CONSECUECIA DE INJURIA DEPENDE DE…•
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Tipo
Estado
Adaptabilidad de célula

LESIÓN CELULAR
•

Estructuras primarias afectadas por estímulos lesivos:
 Membranas celulares.
 Mitocondrias.
 Citoesqueleto.
 ADN celular.

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Sistemas vulnerables a lesión:
 Integridad de membranas celulares (mantienen homeostasis iónica y osmótica).
 Integridad del material genético.
 Síntesis de proteínas tanto enzimáticas como estructurales.
Respiración aeróbica (afecta fosforilación oxidativa y formación de ATP).

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Sistema bioquímico alterado  cambios morfológicos evidentes.

MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR

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Agotamiento de ATP.
Lesión mitocondrial.
Pérdida de la homeostasis del Ca+2.
Acumulación de radicales libres derivados del O2.
Defectos en permeabilidad de membrana.
Lesiones en ADN y proteínas.

DEPLECIÓN DE ATP• Asociada a lesión por hipoxia, lesión mitocondrial y lesión química por toxinas.
• ATP: necesario para todos los procesos de síntesis y degradación en el interior
de la célula.
• Capacidad de producción de ATP anaeróbica es limitada por acumulación de
ácido láctico.
• Tejidos con mayor capacidad glucolítica, como el hígado, resisten mejor.

LESIÓN MITOCONDRIAL

PÉRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DELCa+2
• Ca+2:
 Concentración de calcio citosólico es baja.
 Se encuentra secuestrado en interior de mitocondria y RER.
 Es bombeado al espacio extracelular.
• Lesión celular (isquemia, toxinas) produce aumento del Ca+2 citosólico al existir un aumento
de su flujo a través de la membrana y liberación de depósitos intracelulares.
•  Ca+2:
 Aumento de permeabilidad membrana mitocondrial...