Lesion y muerte celular

Lesión y muerte celular

Aparece cuando se rompe la homeostasis celular ante estímulos fisiológicos excesivos o estímulos patológicos.

Una célula reacciona mediante
• Adaptación
• Lesión reversible
• Lesión irreversible

Adaptación

• Estado nuevo, alterado que preserva la viabilidad de la célula
• Hipertrofia
• Atrofia

Lesión celular reversible

•La célula ha sufridomodificaciones patológicas que pueden revertir cuando se interrumpe el estímulo patogénico o la lesión es leve.

Lesión celular irreversible

• Es igual a muerte celular.
• Hay dos patrones morfológicos.
1. Necrosis
2. Apoptosis

Causas de lesion

• Hipoxia: isquemia, oxigenación insuficiente, alteración transporte de oxigeno.
• Agentes físicos.
• Agentes químicos, fármacos ydrogas.
• Agentes infecciosos.
• Reacciones inmunológicas.
• Trastornos genéticos.
• Desequilibrios nutricionales.

Mecanismos generales

• La respuesta celular frente a estímulos lesivos depende del tipo de lesión, de su duración y de su intensidad
• Las consecuencias del tipo de lesión dependen del tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula lesionada.
• Cuatro sistemasintracelulares vulnerables a la lesión:

1. respiración aerobia,
2. integridad de la membrana celular,
3. síntesis proteica e
4. integridad del aparto génico.

• Los elementos estructurales y bioquímicos de las células están relacionados entre si, donde ocurra un ataque, aparecen efectos secundarios.
• Las alteraciones morfológicas de la lesión celular se manifiestan al cabo de un ciertotiempo desde la afectación de algún sistema bioquímico critico de la célula.

Aspectos bioquímicos generales: mecanismos intermediarios

• Disminución de la síntesis y agotamiento del ATP
• Radicales libres derivados del oxigeno
• Perdida de la homeostasis del calcio y aumento del calcio intracelular
• Defectos en la permeabilidad de membrana
• Lesión mitocondrial irreversible

Lesiónisquemica e hipoxica

• Lesión reversible
• Lesión irreversible
• Lesión por reperfusión

Lesión celular reversible
• Perdida de la fosforilación oxidativa y producción del ATP
• Alteración de la bomba de Na , K -ATPasa
• Alteración del metabolismo energético: glucólisis anaerobia
• Disminución de la síntesis de proteínas

Lesión celular irreversible

• Agotamiento del ATP
•Disfunción de membrana
• membrana mitocondrial
• disminución de los fosfolípidos
• alteraciones del citoesqueleto
• especies tóxicas del oxigeno
• productos de fragmentación de lípidos
• perdida de aminoácidos esenciales

Lesión por isquemia-reperfusión

•Lesión producida por la interrupción del flujo sanguíneo seguida del restablecimiento de la circulación.

Mecanismos
• Lasespecies reactivas del oxigeno activan la TMP
• Liberación de citocromo c induce apoptosis si hay ATP, sino necrosis
• Acumulos de metabolitos intermedios
• Producción de mediadores químicos de la inflamación con reclutamiento de neutrófilos

Lesión por radicales libres

Productos inestables y muy reactivos que interactúan con proteínas, hidratos de carbono y lípidos causando lesión celular.Producción de radicales libres

• Absorción de energía radiante. Hidrolización del agua en (OH) (H)
• Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenos (CCL a CCL )
• Las reacciones de reducción-oxidación: (O ), (H O ), (OH)
• Los metales de transición como el hierro y el cobre se unen a radicales libres
• El oxido nítrico (ON) actúa como radical libre
•
Efectos
•Peroxidaciónlipidica de las membranas•Modificación oxidativa de las proteínas•Lesión del ADN

Eliminación de radicales libres

• Desaparecen en forma espontánea
• Antioxidantes: vit A, C, E
• Unión a proteínas de reserva y transporte
• Enzimas recolectoras: catalasa, superoxido dismutasa, glutation peroxidasa
• Lesión quimica
• Causan lesión celular a través de dos mecanismos
• Directo: unión a...