Macrólidos

Macrólidos, cetólidos y estreptograminas
José Mensa, Elisa García-Vázquez y Jordi Vila
Instituto Clínico de Infecciones e Inmunología. Hospital Clínic. Barcelona. España.
sharing the same mechanism of action. All three bind to
distinct bases of the peptidyl transferase center of ARNr
23S. Their antibacterial spectrum practically overlaps, but
dissimilarities in affinity and/or number of bindingsites
determine differences in the intensity of their antibacterial
effects (bacteriostatic or bactericidae) and in their activity
against strains with acquired resistance mechanisms.
These agents are active against the majority of
gram-positive microorganisms and many intracellular
microorganisms for growth. Over the last five years in our
country, the percentage of macrolide-resistantpneumococci and S. pyogenes strains has increased
substantially. Telithromycin (ketolide) and Synercid
(streptogramin) have shown maintained activity against
these strains.
Macrolides, ketolides and streptogramins are metabolized
in the liver through CYP 3A4 and they can partially block
the activity of the enzyme, interfering with the metabolism
of other drugs that use the same metabolic pathway.
There islittle elimination through the urine, with the
exception of clarithromycin. High concentrations are
reached in the cellular cytoplasm, but they do not diffuse
to the CSF. These agents are included among class B drugs
for use during pregnancy.
Tolerance to macrolides and telithromycin is good and
they have few associated adverse effects. The main
clinical indication for these drugs is in empiricaltreatment of mild to moderate, community-acquired,
upper and lower respiratory tract infections. Synercid
is indicated in the treatment of infections due to
methicillin-resistant staphylococci and
glycopeptide-resistant enterococci.
Key words: Macrolides. Ketolides. Streptogramins.
Clasificación y estructura química
El término macrólido designa la estructura química
constituida por un anillolactónico de gran tamaño.
Actualmente se conocen más de 2.000 compuestos en los
que el tamaño del anillo varía desde 8 hasta 62 átomos. En
sentido estricto, son macrólidos algunos antifúngicos como
los polienos (anfotericina B), antiparasitarios
(ivermectina), inmunomoduladores (sirolimus, tacrolimus)
y procinéticos (ABT-229)1; sin embargo, en la práctica, el
nombre de macrólidos se reserva paradenominar a la
familia de antibióticos formada por compuestos con anillo
de 14, 15 o 16 átomos de carbono al que se unen, mediante
Los macrólidos, cetólidos y estreptograminas son tres
familias de antibióticos de estructura química muy
diferente que comparten el mismo mecanismo de acción.
Los tres se unen a distintas bases del centro peptidil
transferasa del ARNr 23S. Su espectro antibacteriano esprácticamente superponible; sin embargo, desigualdades
en la afinidad y/o el número de lugares de unión
determinan diferencias en la intensidad del efecto
antibacteriano (bacteriostático/bactericida) y en la
actividad frente a cepas con mecanismos de resistencia
adquiridos. Son activos frente a la mayoría de
microorganismos grampositivos y muchos
microorganismos de crecimiento intracelular. En nuestropaís, durante los últimos 5 años, el porcentaje de cepas de
neumococo y Streptococcus pyogenes resistentes a los
macrólidos ha aumentado sensiblemente. Telitromicina
(cetólido) y Synercid(estreptogramina) mantienen la
actividad frente a estas cepas.
Se metabolizan en el hígado a través de la enzima CYP3A4
y pueden bloquear parcialmente la actividad de ésta,
interfiriendo con el metabolismo deotros fármacos que
emplean la misma vía metabólica. Apenas se eliminan con
la orina (a excepción de claritromicina). Alcanzan
concentraciones elevadas en el citoplasma celular, pero no
se difunden al líquido cefalorraquídeo. Se incluyen en la
categoría B de fármacos empleables durante el embarazo.
La tolerancia de los macrólidos y telitromicina es buena y
los efectos secundarios son escasos. Su...