Macrolidos

MacrolidosLos macrólidos son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos que ocupan un lugar destacado en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias intracelulares. En 1952, a partir de Streptomyces erythreus se obtuvo eritromicina, que es el antibiótico tipo del grupo.
Macrólidos disponibles en nuestro medio:
Eritromicina: estearato de eritromicina en tabletas de 250 mg,etilsuccinato de eritromicina en comprimidos de 500 mg y granulado.Claritromicina: comprimidos de 250 y 500 mg, ampollas de 500 mg y granulado.Azitromicina: suspensión y comprimidos de 250 y 500 mg.Espiramicina: comprimidos de 3 millones de UIRoxitromicina: comprimidos de 100, 150 y 300 mg.
Son derivados semisintéticos de la eritromicina, con modificaciones estructurales que mejoran lapenetración tisular y amplían el espectro de actividad. Su estructura química de todos los macrólidos se compone de un anillo lactónico macrocíclico unido por un enlace glucosídico a diversos desoxiazúcares aminados.Se clasifican según el número de átomos de carbono presentes en el anillo lactónico. 
Mecanismo de acciónActúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirsereversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición. Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.
No se recomiendan parainfecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre.
Mecanismo de resistencia
Diversos mecanismos de resistencia han sido descritos:
Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.
Eflujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origenplasmídico.
Inactivación de la droga., mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos,
Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas Este tipo deresistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp. La resistencia denominada MLS se debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrólidos, lincosamidas y streptograminas. Puede ser constitutiva o inducible, se expresa al exponer a las bacterias a concentraciones subinhibitorias de la droga.
 ERITROMICINAPresentacion: estearato de eritromicina entabletas de 250 mg, etilsuccinato de eritromicina en comprimidos de 500 mg y granulado.
FarmacocinéticaSe absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora con el ayuno. Difunde fácilmente hacia la mayoría de los tejidos. La concentración en líquido ascítico y pleural es de 50% de la alcanzada en plasma. Sin embargo las concentraciones en líquido sinovial y LCR son escasas en ausencia de inflamación.Atraviesa la barrera placentaria y está presente en la leche materna donde alcanza concentraciones que son aproximadamente 50% de la plasmática.Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza concentraciones mayores a las plasmáticas. Aunque sufre reabsorción intestinal se elimina mayoritariamente por las heces.
Espectro de actividad
ERITROMICINA
Streptococcus pyogenes Y S. pneumoniae.EFECTIVO
*alternativa en pacientes alérgicos a penicilina.
S. aureus meticilino Y S.aureus meticilinoINEFICAZ
S. epidermidis, Enterococcus spp., Clostridium spp. y cocos anaerobios. INEFICAZ
M. catarrhalis, Neisseria spp., Bordetella pertussis, Haemophilus ducrey y Campylobacter jejuni. EFECTIVO
Treponema pallidumy Gardnerella vaginalisEFECTIVO
H. influenzae  INEFICAZ
Legionella...