Mecanismos de resistecia a la insulina

Mecanismo de resistencia a la insulina

Los mecanismos moleculares de la resistencia a la insulina constituyen una variedad de complejas alteraciones en la señalización de la insulina y en laregulación normal de la expresión y síntesis de adipocinas. Las principales involucradas son TNF-a y los ácidos grasos libres. Hasta el momento, la disminución de la fosforilacion tirosina cinasa delreceptor y sus sustratos, junto con el aumento de la fosforilación serina cinasa, es el principal candidato iniciador. Esta forma de activación no conduce la señal por la vía de PI3-K, pero produce laactivación de fosfatasas de fosfotirosina con retroalimentación negativa sobre el receptor. La cinasa inhibidora del NK-kB es el mediador de TNF-a para esta activación. El NK-κB disminuye la expresión dePPAR-g y adiponectina, con disminución en sus efectos protectores. La leptina posee efectos protectores, sin embargo, se cree que existe una forma de resistencia a sus efectos en la obesidad. Losácidos grasos libres son probables mediadores sistémicos de la acción de TNF-a porque producen resistencia hepática a la insulina y alteraciones en el metabolismo de los lípidos e hidratos de carbono quedesembocan en mayor resistencia a la insulina. El objetivo de esta revisión es presentar los resultados de estudios experimentales in vitro e in vivo y de estudios clínicos relacionados a laresistencia a la insulina en la obesidad, para ilustrar el estado actual de la investigación a nivel molecular.

Tejido adiposo
El adipocito presenta un gran número de receptores hormonales en sus membranasnuclear y citoplasmática, 27 lo que sitúa al tejido adiposo como un órgano endocrino con participación activa en la regulación metabólica. Las alteraciones funcionales del tejido adiposo, tanto laobesidad, como la lipoatrofia y la lipodistrofia, se relacionan con resistencia a la insulina.

TNF
En obesidad, expresión de ácido ribonucleico mensajero (RNAm) de TNF-a está aumentada en el...