Mecanismos Fisiopatológicos De La Diabetes Mellitus Tipo 2

Mecanismos fisiopatológicos de la diabetes mellitus tipo 2Siguiente - Cuadro sinóptico AcrónimosLAD: Lipoproteínas de Alta Densidad
Ingl: HDL0 High Densitiy Lipoproteins 
LBD: Lipoproteínas de Baja Densidad
Ingl: LDL= Low Density Lipoproteins.
PIAP-1: Péptido inhibidor del Activador de Plasminógeno Plasmático tipo 1
Ingl= PAI-1, Plasma Plasminogen Activator Inhibitor-1
PIH: PéptidoInhibidor Gástrico
Ingl: GIP= Gastric Inhibitor Peptide. 
SRI: Sustratos del Receptor Insulínico
Ingl: IRS= Insulin Receptor Substrate. |
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Resumen: En la actualidad la diabetes mellitus es la enfermedad endocrinológica más común y los progresos en la comprensión de las mecanismos fisiopatológicos de la diabetes tipo 2 destacan la importancia de la resistencia periférica a la acción de la insulina.Tales conceptos permitieron el desarrollo de nuevos compuestos terapéuticos, denominados antihiperglucemiantes, y han llevado a cambios importantes en los esquemas de manejo de la enfermedad.
GeneralidadesLas células , secretoras de insulina, son el principal componente de los islotes pancreáticos; junto a ellas existen grupos de células  productoras de glucagón (hormona hiperglucemiante o decontrarregulación), y células delta que secretan somatostatina (hormona que inhibe tanto la secreción de insulina como la de glucagón), mientras que un pequeño número de células pancreáticas (denominadas células F) se encarga de la producción de polipéptido pancreático.La insulina se sintetiza a partir de una larga cadena precursora, o preproinsulina, la cual se fracciona para dar lugar a lamolécula de proinsulina, que tiene 86 aminoácidos. Esta última, a su vez, es procesada por enzimas de conversión, generando insulina y una pequeña fracción peptídica (péptido C), secretadas en cantidades equimolares (figura 1).  |
En condiciones normales, las células  del páncreas humano, secretan insulina en respuesta a múltiples estímulos, el más importante de los cuales es el incremento de laconcentración plasmática de glucosa. Por otra parte, factores tales como las concentraciones plasmáticas de aminoácidos (en especial leucina y arginina) y de ácidos grasos libres y diversos mediadores de naturaleza hormonal (catecolaminas, somatostatina, péptido inhibidor gástrico o PIH), modulan la secreción insulínica.La cantidad de hormona liberada depende de manera directa de la magnitud delincremento de la glucosa sanguínea, así como de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la acción de la insulina En promedio, un individuo normal produce diariamente entre 40 y 50 unidades de dicha molécula y la concentración plasmática es de alrededor de 10 mcU/mL en ayunas y supera las 100 ?U/mL en respuesta a un alimento corriente. | Figura 1: Ilustración de la secuencia de síntesis de lainsulina en las células beta del páncreas. |
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El efecto biológico de la insulina está mediado por la unión de la hormona a receptores específicos (compuestos por dos subunidades  y dos subunidades ), localizados en la membrana de las células blanco. Una vez que la hormona se une al receptor, induce la autofosforilación de la porción intracitoplasmática de la subunidad  activándola. |Figura 2: Una vez que la insulina se une a receptores específicos en la membrana celular, desencadena una secuencia de fosforilaciones sucesivas cuyo resultado es la expresión de genes que codifican para la síntesis de moléculas transportadoras de glucosa y enzimas que intervienen en la formación de glucógeno. | La subunidad activada promueve la fosforilación de varias moléculas adyacentes a suextremo terminal, conocidas como SRI. Estos, por su parte, intervienen en una cadena de fosforilaciones sucesivas de proteínas intermediaras, entre ellas diversos tipos de cinasas de proteína (enzimas encargadas de la partición de macromoléculas) como la proteincinasa B y la proteincinasa C, que además de promover la translocación de GLUT-4 a la membrana de las células, participan en la activación...