medicina

MECANISMOS DE RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS
Las resistencias bacterianas, incluidas la del H. pylori pueden ser de varias clases: a) Natural, que se define como la imposibilidad intrínseca del antibacteriano para erradicar la infección, la mayoría de las veces debida a un efecto de barrera, que impide la penetración del compuesto antibacteriano, b) La resistencia adquirida es la que aparecefrente a antibióticos a los que la bacteria era inicialmente susceptible, debida a mutaciones genéticas o a la infección por plásmidos, y c) existe otra resistencia farmacológica, aplicable concretamente a cepas de H. pylori que muestran susceptibilidad a un antibiótico in vitro y sin embargo son resistentes in vivo son resistentes in vivo; la causa principal de esta resistencia es la dificultaddel antibiótico de llegar al foco de la infección a concentraciones suficientes para alcanzar un efecto antibacteriano. (PAJARES. 2007)
Las bacterias tienen la capacidad de adaptarse a diferentes espacios donde pueden desarrollarse. Los principales mecanismos son factores de virulencia, mutaciones (cualquier cambio en la secuencia del ADN) de genes cromosomales y/o la adquisición de genes deresistencia. Resultando una resistencia intrínseca a cualquier cambio en la estructura microbiana que pueden generar los antibióticos, dado por una imposibilidad del antibiótico de alcanzar su sitio de acción, por la transformación y cambios de la replicación. (REYES. et al. 2011)
En Microbiología el concepto de resistencia de las bacterias a los antibióticos esta ligado al de la susceptibilidad invitro. Esta se define fundamentalmente por la concentración mínima inhibitoria (MIC) con capacidad de impedir el crecimiento del cultivo de un inóculo estándar de la bacteria. (PAJARES. 2007)
Las terapias establecidas para lograr la erradicación del Helicobacter pylori son las terapias triples las cuales consistes en la administración de al menos dos antibióticos entre los cuales se incluyenAmoxicilina, Claritromicina, Tetraciclinas o Metronidazol, y un medicamento que disminuya la secreción gástrica. (CISNEROS. 2009)
Se ha demostrado con una serie de estudios que:
El Metronidazol es uno de los medicamentos más resistentes por parte de la H. pylori, que varía según región y/o serotipo del microorganismo, por ejemplo en Asia menor llega hasta el 90%, y en América del Norte del 50%.Otro medicamento que ha generado resistencia es la Claritromicina, por mutación en el gen 23s ARN ribosomal generando una resistencia de alrededor del 40% en países suramericanos. (MEGRAÚD. 2009) (COLLINS. et al. 2006)
Mecanismos de resistencia al Metronidazol
Es un de los componentes de la familia de los  nitroimidazoles, es utilizado en el tratamiento de infecciones provocadas porprotozoarios y bacterias anaeróbicas inhibiendo la síntesis del ácido nucleico, se absorbe por vía oral y su concentración es de 1-2 horas después de su administración pero varía con la dosis.
El mecanismo de acción del Metronidazol se centra en la capacidad de desestructurar el ADN. Ingresa a la célula por difusión pasiva, donde es reducido por la nitrorreductasa rdxA y una Flavino oxidorreductasa frxAformando su compuesto activo la HIDROXILAMINA, que termina formando un radical libre el cual va a oxidar el ADN bacteriano y su posterior ruptura de la doble hélice consiguientemente con la muerte celular. (CISNEROS. 2009)
Si no se producen estas reacciones del Metronidazol, permanecerá inactivo y no generará ningún efector inhibidor sobre la bacteria. La inactividad de estas enzimas se harelacionado con la mutaciones o deleciones en los genes rdxA y frxA, cabe resaltar que el gen frxA no se encuentra en todos los serotipos de H. pylori. La producción de estas enzimas se relaciona con la presencia de compuestos nitrogenados dentro de la bacteria, por lo consiguiente la sobreexposición a estos compuestos por parte de la bacteria generará cambios en la síntesis de las enzimas....