Medicina
Páginas: 28 (6965 palabras)
Publicado: 23 de septiembre de 2012
Artículo de Revisión
Perfil del derivado de la progesterona clormadinona acetato — Propiedades farmocodinámicas y aplicaciones terapéuticas☆
René Druckmann⁎
Anemo-Menopause Centre, 06000 Nice, Francia
Recibido el 6 de Mayo de 2008; revisado el 27 de Octubre de 2008; aceptado el 28 de Octubre de 2008
Resumen
La clormadinona acetato (CMA) es un derivado de la progesterona(17α-acetoxi-6-cloro-4,6-pregnadieno-3,20-diona), sintetizado por primera vez en 1961 usado como progestágeno efectivo por vía oral en la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y en combinación con etinil estradiol (EE) como método anticonceptivo desde 1999. Clormadinona acetato tiene un efecto progestágeno fuerte — cerca de un tercio más que el de la progesterona — y puede variar dependiendo del efecto previo de unestrógeno, es decir, los estrógenos pueden promover la formación de receptores de progesterona y la proliferación del endometrio. Como la progesterona, es anti-estrogénico y no tiene un efecto androgénico (a las dosis usadas como anticonceptivo y en TRH). A diferencia de la progesterona, posee un efecto glucocorticoide leve, un marcado efecto anti-androgénico y no posee efectoanti-mineralocorticoide. No se ha demostrado ningún efecto de mantenimiento del embarazo de la CMA en seres humanos. Se presume que el efecto anti-androgénico de CMA es el resultado tanto de su unión a los receptores androgénicos — inhibiendo competitivamente el efecto de la testosterona y la dihidrotestosterona endógena — como de la inhibición competitiva de la 5α-reductasa. A este respecto, son cruciales las dosisde CMA; se observan efectos agonistas con el incremento de la dosis a partir de las dosis óptimas para un efecto antagonista. La clormadinona acetato tiene un fuerte efecto anti-gonadotropina, a través de una retroalimentación negativa sobre la secreción de gonadotropina y se ha utilizado como agente único anticonceptivo por más de 20 años en pacientes con riesgo arterial. Se ha demostrado latolerabilidad clínica y metabólica de CMA en numerosos estudios clínicos con una duración del tratamiento hasta de 2.5 años. La aplicación más reciente de CMA como anticonceptivo oral en combinación con EE (Neo Eunomin®, Belara®) ha probado ser muy exitosa, teniendo estudios que reportan una excelente eficacia anticonceptiva, una alta tolerabilidad y una alta adherencia debida a un buen perfil deefectos colaterales y efectos positivos sobre condiciones pre-existentes como dismenorrea y afecciones de la piel y el cabello.
© 2009 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Palabras claves: Clormadinona acetato; Anticonceptivos orales; eficacia anti-androgénica
1. Introducción
Desde la introducción de los anticonceptivos orales combinados (ACOCs) en 1960, ha habido un incrementocontinuo del uso de “píldoras” anticonceptivas, ya que las dosis más bajas tanto de progestágeno como de estrógenos han llevado a una reducción de los efectos secundarios y un subsiguiente incremento de la tolerancia.
Los progestágenos son hormonas esteroideas—naturales (progesterona) o sintéticas (progestinas) — que modifican la secreción en un endometrio con proliferación secundaria a losestrógenos. La acción de estas sustancias pretende simular la de la progesterona.
El propósito de combinar un progestágeno con estrógeno [como etinil estradiol (EE) o su metil eter, mestranol] en este ámbito es evitar la sobreproliferación del tejido endometrial estimulado por estrógenos. El grado al que se presenta esto depende de la dosis administrada, de la duración del tratamiento y, principalmente,del progestágeno utilizado; los progestágenos difieren en sus respectivas afinidades por los receptores de hormonas esteroideas y su acción sobre ellos además de su interacción con el receptor de progesterona (PR). Puede ser confuso agrupar los progestágenos cronológicamente (según su fecha de desarrollo o de mercadeo); así, los progestágenos que se detallan aquí se clasificarán de acuerdo con...
Perfil del derivado de la progesterona clormadinona acetato — Propiedades farmocodinámicas y aplicaciones terapéuticas☆
René Druckmann⁎
Anemo-Menopause Centre, 06000 Nice, Francia
Recibido el 6 de Mayo de 2008; revisado el 27 de Octubre de 2008; aceptado el 28 de Octubre de 2008
Resumen
La clormadinona acetato (CMA) es un derivado de la progesterona(17α-acetoxi-6-cloro-4,6-pregnadieno-3,20-diona), sintetizado por primera vez en 1961 usado como progestágeno efectivo por vía oral en la terapia de reemplazo hormonal (TRH) y en combinación con etinil estradiol (EE) como método anticonceptivo desde 1999. Clormadinona acetato tiene un efecto progestágeno fuerte — cerca de un tercio más que el de la progesterona — y puede variar dependiendo del efecto previo de unestrógeno, es decir, los estrógenos pueden promover la formación de receptores de progesterona y la proliferación del endometrio. Como la progesterona, es anti-estrogénico y no tiene un efecto androgénico (a las dosis usadas como anticonceptivo y en TRH). A diferencia de la progesterona, posee un efecto glucocorticoide leve, un marcado efecto anti-androgénico y no posee efectoanti-mineralocorticoide. No se ha demostrado ningún efecto de mantenimiento del embarazo de la CMA en seres humanos. Se presume que el efecto anti-androgénico de CMA es el resultado tanto de su unión a los receptores androgénicos — inhibiendo competitivamente el efecto de la testosterona y la dihidrotestosterona endógena — como de la inhibición competitiva de la 5α-reductasa. A este respecto, son cruciales las dosisde CMA; se observan efectos agonistas con el incremento de la dosis a partir de las dosis óptimas para un efecto antagonista. La clormadinona acetato tiene un fuerte efecto anti-gonadotropina, a través de una retroalimentación negativa sobre la secreción de gonadotropina y se ha utilizado como agente único anticonceptivo por más de 20 años en pacientes con riesgo arterial. Se ha demostrado latolerabilidad clínica y metabólica de CMA en numerosos estudios clínicos con una duración del tratamiento hasta de 2.5 años. La aplicación más reciente de CMA como anticonceptivo oral en combinación con EE (Neo Eunomin®, Belara®) ha probado ser muy exitosa, teniendo estudios que reportan una excelente eficacia anticonceptiva, una alta tolerabilidad y una alta adherencia debida a un buen perfil deefectos colaterales y efectos positivos sobre condiciones pre-existentes como dismenorrea y afecciones de la piel y el cabello.
© 2009 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Palabras claves: Clormadinona acetato; Anticonceptivos orales; eficacia anti-androgénica
1. Introducción
Desde la introducción de los anticonceptivos orales combinados (ACOCs) en 1960, ha habido un incrementocontinuo del uso de “píldoras” anticonceptivas, ya que las dosis más bajas tanto de progestágeno como de estrógenos han llevado a una reducción de los efectos secundarios y un subsiguiente incremento de la tolerancia.
Los progestágenos son hormonas esteroideas—naturales (progesterona) o sintéticas (progestinas) — que modifican la secreción en un endometrio con proliferación secundaria a losestrógenos. La acción de estas sustancias pretende simular la de la progesterona.
El propósito de combinar un progestágeno con estrógeno [como etinil estradiol (EE) o su metil eter, mestranol] en este ámbito es evitar la sobreproliferación del tejido endometrial estimulado por estrógenos. El grado al que se presenta esto depende de la dosis administrada, de la duración del tratamiento y, principalmente,del progestágeno utilizado; los progestágenos difieren en sus respectivas afinidades por los receptores de hormonas esteroideas y su acción sobre ellos además de su interacción con el receptor de progesterona (PR). Puede ser confuso agrupar los progestágenos cronológicamente (según su fecha de desarrollo o de mercadeo); así, los progestágenos que se detallan aquí se clasificarán de acuerdo con...
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