Medicina

ENFERMEDAD AUTOINMUNE DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON ALEMTUZUMAB PARA LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE EN UN GRUPO MULTICÉNTRICO
RESUMEN
Objetivo: Para definir el tipo, la sincronización, y los factores clínicos de riesgo para el desarrollo de enfermedades autoinmunes (AID) después del tratamiento con alemtuzumab para la esclerosis múltiple (EM).
Métodos: Se analizaron los futuros datos clínicos yserológicos de 248 pacientes con EM tratados con alemtuzumab, con una mediana de seguimiento de 34,3 meses (rango: 6.7 a 107.3).
Resultados: AID se desarrollada en el 22,2%. Una AID de tiroides fue el más frecuente (15,7%). Una gama de AID hematológica, renal, y dermatológicas se observaron también como era asintomático el desarrollo de autoanticuerpos novedosos. La AID se observó a partir de 2 semanasdespués del tratamiento iniciado y fue más frecuente 12-18 meses después del primer tratamiento. No hay nuevos casos de AID, se identificaron 60 meses o más después del tratamiento inicial y el riesgo de la AID fue independiente de la dosis total de alemtuzumab o intervalo de dosificación. Si bien establecidos los factores de riesgo para la AID, como el sexo y la edad no tuvo ningún impacto en lafrecuencia de la AID, tanto la historia familiar de la AID y una historia personal de fumar fueron predictivos de la expresión de la AID.
Conclusiones: El riesgo acumulativo de la AID en alemtuzumab siguiente es de 22,2%, más frecuente entre los 12 y 18 meses después de la primera dosis y evidente para un máximo de 5 años. El riesgo individual es modificado por el tabaquismo y la historiafamiliar, que deben ser incorporadas en el proceso ounseling antes del tratamiento.
EL ANTICUERPO HUMANIZADO ANTI-CD52 ANTICUERPO MONOCLONAL ALEMTUZUMAB (CAMPATH-1H, GENZYME INC., CAMBRIDGE, MA) INDUCE UNA DEPLECIÓN INMUNE-EDIATED, RÁPIDA Y PROFUNDA DE LOS LINFOCITOS, SEGUIDO DE LA RECUPERACIÓN DIFERENCIAL DE LOS SUBGRUPOS DE LINFOCITOS CON SUPRESIÓN PROLONGADA DE CD4 CÉLULAS T, LO QUE ES UN TRATAMIENTOATRACTIVO PARA PROTOTÍPICAMENTE DE CÉLULAS T IMPULSADOS ​​POR ENFERMEDADES. LA EVIDENCIA DE FASE SUGIERE QUE ALEMTUZUMAB REDUCE LAS TASAS DE RECAÍDAS EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE (EM) EN MÁS DEL 70% EN COMPARACIÓN CON EL INTERFERÓN, MEJORA LOS PARÁMETROS DE RESONANCIA MAGNÉTICA, Y TAMBIÉN PUEDE REDUCIR LA DISCAPACIDAD.
SIN EMBARGO, AL MENOS 20% DE LOS PACIENTES CON EM TRATADOS CON ALEMTUZUMABDESARROLLAN DE NUEVO MEDIDAS POR ANTICUERPOS POR ENFERMEDADES AUTOINMUNES (AID) DURANTE EL SEGUIMIENTO. LA ENFERMEDAD DE GRAVES ES MÁS COMÚN, PERO LAS CONDICIONES POTENCIALMENTE MÁS GRAVES, COMO LA PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA INMUNE (PTI) EN EL 3% DE LOS CASOS Y LA ENFERMEDAD ANTI-MBG EN MUCHA MENOR FRECUENCIA SE PUEDE DESARROLLAR. DEBIDO A LA APLICACIÓN RELATIVAMENTE NUEVA DE ALEMTUZUMAB EN LA EM NO ESCLARO SI EL RIESGO DE AID ES DE DURACIÓN LIMITADA, DEPENDIENTE DE LA DOSIS, O SI LAS CONDICIONES ESPECÍFICAS SE DESARROLLAN A INTERVALOS PREDECIBLES A PARTIR DE LA EXPOSICIÓN AL FÁRMACO.
EN ESTE ESTUDIO, SE DESCRIBE EL SEGUIMIENTO DE UN GRUPO DE PACIENTES CON EM TRATADOS CON ALEMTUZUMAB DEL REINO UNIDO, CON EL OBJETIVO DE DEFINIR LA PROPORCIÓN DE PACIENTES QUE DESARROLLAN LA AID, PARA DEFINIR LANATURALEZA Y EL ALCANCE DE LA AID OBSERVADO, Y PARA LLEVAR A CABO UNA ANÁLISIS DE TIEMPO HASTA LA APARICIÓN. CON EL FIN DE REFINAR ESPECÍFICA DEL PACIENTE DE RIESGO, QUE CORRELACIONA LA INFORMACIÓN PRE-TRATAMIENTO CLÍNICO Y DEMOGRÁFICO, INCLUYENDO FACTORES DE RIESGO ESTABLECIDOS CLÍNICOS, CON UNA TASA DE EXPRESIÓN DE AID. ESTOS DATOS PERMITEN UNA VISIÓN DEL DESARROLLO DE LA AIDALEMTUZUMABASSOCIATED EN EM PARA LOS NEURÓLOGOS, AYUDANDO A INFORMAR A DISPOSICIÓN DE LA CONSEJERÍA PRE-TRATAMIENTO A LARGO PLAZO DE SEGUIMIENTO Y VIGILANCIA DE LA AID.
MÉTODOS Pacientes y recopilación de datos. Los datos se recogieron de forma prospectiva a los pacientes de 5 centros de EM en el Reino Unido (Bristol, Cambridge, Cardiff, Liverpool, y Plymouth) de acuerdo con un protocolo estandarizado. Se...