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DENGUE
El dengue puede ser la enfermedad por arbovirus más extendido en todo el mundo. La mayoría de los pacientes con infección por dengue sólo tienen una enfermedad leve o fiebre del dengue clásico, con síntomas similares a la gripe, dolor de cabeza intenso y dolor en las articulaciones y los músculos. Sin embargo, en un pequeño porcentaje de pacientes - tal vez medio millón de personas cadaaño - formas potencialmente letales de dengue llamado dengue hemorrágico y síndrome de shock del dengue desarrollarse. Se ha sabido durante muchos años que los anticuerpos dirigidos contra cualquiera de las dos proteínas de superficie del virus del dengue (la proteína precursora de membrana y la proteína de la envoltura) pueden neutralizar la infectividad y conferir protección, aunque proteínade la envoltura es conocido por ser el antígeno protector más importante . Paradójicamente, los anticuerpos contra cualquiera de las proteínas también pueden mejorar la infectividad, en función de su especificidad, avidez, y la concentración. Dejnirattisai et al. 1 informó recientemente de que después de una infección por dengue secundaria, una gran proporción de la repertorio de anticuerposhumanos está dirigida contra la proteína precursora de membrana en partículas de virus inmaduras. Esta observación podría ser pertinente para el desarrollo de vacunas contra el dengue inactivadas.
Entre dos y tres millones de personas en los climas tropicales y subtropicales están en riesgo de infección por dengue, y se estima que 50 millones de infecciones se producen cada año, principalmente enlas zonas urbanas. Los cuatro serotipos del dengue son transmitidos por mosquitos y la propagación continua de los serotipos y de los vectores (mosquitos) ya ha llegado a más de 100 países, entre ellos Estados Unidos. El cuadro clínico de la fiebre del dengue es muy variable, sobre todo con la edad. Los niños pequeños podrían simplemente tienen fiebre y una erupción, mientras que el dengue clásicoes más propenso a desarrollar en los niños mayores y adultos. Si el dengue avanza a la fiebre del dengue hemorrágico en el momento de la desaparición de la fiebre, por lo general se manifiesta como un síndrome de fuga capilar acompañada de trombocitopenia y alteraciones en la coagulación y en la función hepática, potencialmente resultando en estado de shock, hemorragia e insuficiencia orgánica.Inmunidad de por vida contra el serotipo infectar (la llamada inmunidad homotípica) es conferida por los anticuerpos neutralizantes del virus. Los anticuerpos inducidos por un serotipo pueden reaccionar de forma cruzada con los otros serotipos (inmunidad heterotípicos), pero los títulos neutralizantes heterotípicos decaer con el tiempo. Por debajo de un cierto umbral y, dependiendo de laespecificidad del anticuerpo, los anticuerpos no pueden neutralizar y en lugar de opsonizar; esta ayuda al virus para infectar las células que llevan receptores de IgG. Este fenómeno, denominado "mejora dependiente de anticuerpos", aumenta el número de células infectadas y se cree que dar lugar a títulos de virus más altas y una respuesta inflamatoria más pronunciada. Mejora dependiente de anticuerposha sido pensado para contribuir a la fiebre hemorrágica del dengue 2 - que, en niños y adultos, se asocia típicamente con la infección secundaria con un serotipo heterotípicos. También están en riesgo para la enfermedad mejorada son los bebés que nacen de madres inmunes al dengue y que por tanto han maternos IgG dengue neutralizantes. Estas IgG protegen desde hace varios meses, pero los títulosdisminuyen y los bebés entran en un período de mayor riesgo de dengue hemorrágico después de la infección primaria.
Dejnirattisai et al. generado un amplio panel de anticuerpos monoclonales humanos para dengue virus de las células B obtenidas de personas que habían tenido recientemente una infección secundaria de dengue. Más de la mitad de los anticuerpos monoclonales dirigidos contra proteínas...