Metabolismo De Fármacos

Ambos procesos facilitan la eliminación renal o biliar de los metabolitos (Fase
III), pero no todos los xenobióticos necesariamente sufren un proceso de fase I seguido de otro de fase II. Elobjetivo principal de las reacciones de biotransformación
es el modificar la hidrofobicidad de un compuesto de manera que se facilite su eliminación y, en ocasiones, tal objetivo se alcanza con soloreacciones de fase I, solo
de fase II, o ambas. Desde una perspectiva celular, la primera opción es que un fármaco sufra solo reacciones de conjugación, porque son seguidas de una fácil eliminación de losconjugados. Solo cuando dicha reacción no es posible (por ejemplo
porque el compuesto carece de grupos funcionales necesarios, a través de los cuales puede conjugarse), y dada su naturaleza lipófilatiende a acumularse en la célula, hay una opción real para que éste sufra también reacciones de fase I (Fig. 1).
Las reacciones de fase I son catalizadas por un grupo de enzimas que se
encuentrantanto en el citosol como en el retículo endoplásmico de las células.
En la fracción microsomal destaca sobretodo la presencia de una actividad monooxigenasa singular. En la fracción citosólica celularse encuentran otras actividades enzimáticas, no oxidativas, incluidas también en las reacciones de fase I
tales como las esterasas, reductasas, deshidrogenasas e hidrolasas, etc.
Las monooxigenasasson enzimas que hacen uso del oxígeno molecular,
del que utilizan uno de los átomos para oxigenar al xenobiótico (oxidación +
incorporación de oxígeno a una molécula orgánica), al tiempo que el otroátomo termina reducido a H2O. Existen dos grandes familias de oxigenasas en el
hígado: las dependientes de citocromo P450 (denominadas P450, CYP) y las
flavín monooxigenasas (denominadas FMO). Adiferencia de las segundas, la
acción de los CYP requiere de la coparticipación de una enzima auxiliar (CYPreductasa), a través de la cual fluyen los electrones necesarios para la reducción
de uno de...