METABOLISMO FARMACO

METABOLISMO
DEL FARMACO

INACTIVACION

Metabolitos
tóxicos
(isoniazida)
Inactivas en
sustancias
activas (pro
fármacos. Que
se activan al
metabolizarse)

• FASE 01
- Superfamiliade citocromo P450
Suelen ser OXIDACIONES, REDUCCIONES O HIDRÓLISIS que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en químicamente más activo ( funcionalizaciónfuncionalización)

• FASE 02
- Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla
general inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el
grupo reactivo introducido en la fase 1. ( con
acidoglucuronico, consulfatos, acetatos, con metilos,
glutation, o amino ácidos)
 Glucuronización – glucuroniltransferasa
 Sulfatiación – sulfotransferasa
 Glutationización – glutatión transferasa
 Metilación –metiltransferasa
 Acetilacion – n-acetiltransferasa

Drogas
lipofílicas

Drogas
polares

Drogas
hidrófilicas

Fase I
CYP

Fase II
CYP

• Un pro fármaco es una sustancia farmacológicaque se
administra en forma inactiva o poco activa.
• Posteriormente el pro fármaco es metabolizado en vivo hasta
un metabolito activo. Una de las razones por las que se usan
pro fármacos es laoptimización de los mecanismos
farmacocinéticas de absorción ,distribución, metabolización y
excreción. Los pro fármacos suelen estar diseñados para
mejorar la biodisponibilidad oral en casos de malaabsorción en
el tracto gastrointestinal , que suele ser un factor limitante.

• Las más frecuentes son las oxidaciones
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa de función
mixta, cuyo sistema másimportante es el Citocromo P
P-450
• Existen unas 100 isoenzimas del sistema P P-450.
• CYPs tienen pesos moleculares entre 45- 60 kDa(media
que tienes en general en Ranked, K = Kills D = DefeatsA
= Assists).
• Frecuentemente, dos o más isoenzimas catalizan el
mismo
• tipo de reacción, indicando falta de especificidad.

• Hidroxilación alifatica : ibuprofeno , pentobarbital
•...