metotrexato



UNIVERSIDAD AUTONOMA DE ZACATECAS
“FRANCISCO GARCÍA SALINAS”
MAESTRO: JOSE MIGUEL FLORES
ALUMNOS
JULIO CESAR RODRIGUEZ CONTRERAS
MISAEL DE LUNA RUELAS
BENJAMIN ESPARZA SERNA
MARIANELLA PÉREZ HERNÁNDEZ
PRESENTAN
METOTREXATO,ANTINEOPLÁSICO





METOTREXATO ANTINEOPLÁSICO

ATC: L01BA01
L:ANTINEOPLASICOS E INMUNOMODULADORESL01:ANTINEOPLASICOS
L01B:ANTIMETABOLITOS
LOIBA: ANALOGOS DEL ACIDO FOLICO
DESCRIPCION GENERAL
El metotrexato (MTX) es el 4-amino-10-metiltetrahidrofolato, un análogo del ácido fólico. Mecanismo de acción: se incorpora a la célula a través de un sistema de transporte activo (proteínas receptoras y transportadoras de folatos) o bien por difusión pasiva en casos de utilizar altas dosis delfármaco. Inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR) que cataliza el paso de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Este último actúa como transportador de grupos monocarbonados necesarios para la síntesis de los ácidos nucleicos. Esta inhibición provoca acumulación de fosfatos oxidados, su consecuencia es una disminución de la síntesis de timidilatos, purinas, y por ende, de las proteínas, e interfiere en lasíntesis del ADN. La unión de MTX-DHFR es reversible, requiere la persistencia de la unión, de cantidades importantes de MTX libre. La actividad del MTX se contrarresta con tetrahidrofolatos como el ácido folínico (fenómeno de “rescate”). El MTX puede resultar poliglutamizado y en esta forma inhibe la acción de otras enzimas implicadas en la síntesis y función del ADN. Es un fármaco específico de lafase S del ciclo celular.
Forma farmacéutica
Bulbo
Denominación común internacional metotrexato.
Composición cada bulbo contiene 500 mg de metotrexato.
Categoría farmacológica
Antirreumático -- agente modificador de la enfermedad (Categorías farmacológicas)
Antineoplásico -- agentes citotóxicos -- antimetabolitos -- analógo del ácido fólico (Categorías farmacológicas)
FarmacocinéticaSe puede administrar por IV, IM e intratecal. Por la vía IM la absorción es completa, con máximas concentraciones a los 30-60 min de la inyección IM. Su volumen de distribución es amplio, se distribuye por los tejidos y se acumula en los líquidos ascítico y pleural o pericárdico, en el caso de existir tercer espacio, lo que aumenta su vida media y toxicidad, se recomienda su evacuación previaantes del iniciar el tratamiento. Su difusión al SNC es escasa con dosis convencionales, no obstante, alcanza concentraciones terapéuticas con dosis altas. Atraviesa la placenta. Se une a proteínas plasmáticas (50-60 %). Se metaboliza en el hígado, donde se produce la hidroxilación a 7-hidroxi-MTX, metabolito que es escasamente activo, pero al ser poco hidrosoluble puede contribuir a la toxicidadrenal, observada fundamentalmente en los tratamientos con altas dosis; a nivel intestinal es degradado por la carboxipeptidasa y convertido en deoxi-amino-metil-pteroato, que es relativamente inactivo; de manera intracélula es convertido en poliglutamatos que son tan potentes como el MTX. Se elimina por vía renal a través del filtrado glomerular y la secreción tubular activa. Solo una pequeñacantidad se elimina por las heces. La vida media de eliminación terminal es 3-10 h para dosis de MTX inferiores a 30 mg/m² o de 8 a 15 h para altas dosis.
Indicaciones
Leucemia linfocítica aguda, leucemia mieloblástica aguda, adenocarcinoma de mama, linfomas no Hodgkin, linfomas cutáneos, carcinomas de vejiga, tumores trofoblásticos, osteosarcomas y carcinomas epidermoides de cabeza y cuello.Enfermedades no malignas como psoriasis refractaria y severa que no responde en forma adecuada a otros tratamientos, artritis reumatoidea que no responde a otras terapéuticas y síndrome de Reiter, psoriasis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al metotrexato. Pacientes con depresión de la médula ósea, enfermedad gotosa, disfunción renal o hepática severa, derrame pleural o ascitis e...