Metronidazol

Grupo nitroimidazoles
Actividad clínica útil vs bacterias Gram – y Gram + y el protozoo G. lamblia.
Amplio espectro no solo como antiparasitario sino como antimicrobiano
Estructura química:Protozoos
Amebicida vs Entamoeba histolytica
Trichomonas vaginalis
Giardia lamblia

Bacterias
Destaca su actividad VS anaerobios:
Bacteroides, Fusobacterium, Clostridium, Peptococcus yPeptostreptococcus
Parcialmente activo frente a Actinomyces
Activo frente a Campylobacter fetus , Gardnerella vaginalis.
Helicobacter pylori.

Mecanismo de acción
Pro fármaco que necesita de laactivación reductiva del grupo nitro por parte de los microorganismos susceptibles.
Grupo 5’ – nitro sufre una reducción, mediante aceptación de electrones donados por las ferredoxinas o similares,propias de dichos organismos.

La fuente endógena de electrones puede ser el NADPH o radicales de sulfuro.
La forma reducida de los nitroimidazoles provoca modificaciones en la estructurahelicoidal de ADN, con rotura de sus hebras y pérdida de la función.

Farmacocinética
Por V. O. Absorbe muy bien: tmax de 1-2 hrs.
Concentración plasmática proporcionales a las dosis: 250,500, 2000 mgproducen niveles de 6, 12 y 40 mg/ml.
8 a 13 mg/ ml en 0.25 a 4 horas (ingestión de una 500 mg)
Por vía rectal absorción variable (50-70 % )
I.V. niveles proporcionales a las dosisDistribución
Por todo el organismo, alcanzándose concentraciones bactericidas en las secreciones, liquido seminal, liquido de empiema.
Absceso hepático, tejido pélvicos, hueso y bilis.
Atraviesa bien BHE.Eliminación 80 % por metabolismo en la orina
T1/2 normal de 8 horas. (enfermos Con insuficiencia hepática aumenta).


Reacciones adversas
Incidencia baja, pero muy variadas.
Las mascomunes son:
Nauseas, sabor metálico, anorexia, molestias abdominales, diarrea.
 Sequedad de boca, cefalea, tendencia al vomito, erupciones dérmicas,, glositis o estomatitis, mareos.
Tromboflebitis...