Mitocondria

SUSANA M. MOSCA

MITOCONDRIA E ISQUEMIA-REPERFUSION

ARTICULOS DE REVISION

Pre y postacondicionamiento isquémicos: papel del
poro de permeabilidad transitoria de la mitocondria
SUSANA M. MOSCA*

El daño miocárdico por isquemia-reperfusión es una causa importante de morbilidad y mortalidad en
los países desarrollados. Hasta la fecha, el único tratamiento de la isquemia es elrestablecimiento del
flujo sanguíneo, pero esto puede agravar la injuria miocárdica, debido al aumento de la sobrecarga de
calcio y a la abrupta producción de especies reactivas del oxígeno. Cuando la isquemia es prolongada
se produce muerte celular, principalmente por dos procesos, necrosis y apoptosis, ambos regulados a
nivel mitocondrial. Por ello, en los últimos años, las mitocondrias se hanconvertido en objeto de creciente interés en los procesos de isquemia-reperfusión. Las señales patológicas convergen en la mitocondria, provocando la permeabilización de la membrana mitocondrial y la inhibición de la función
mitocondrial. Estas alteraciones se producen por la formación de un canal no específico, conocido como
el poro de permeabilidad transitoria de la mitocondria (PPTM), que conlleva ala liberación de factores
involucrados en la muerte celular. Es así que la protección ejercida por las intervenciones pre y postacondicionamiento isquémicos está relacionada con la inhibición de la formación y/o apertura del PPTM,
de manera que las posibles nuevas terapias farmacológicas capaces de proteger al miocardio contra el
daño celular producido por la isquemia-reperfusión seránaquellas que puedan bloquear o limitar la
permeabilización de la membrana mitocondrial.
Palabras clave: Isquemia. Reperfusión. Preacondicionamiento. Postacondicionamiento.
Poro mitocondrial.

L

a isquemia del miocardio es la principal causa de
muerte en los países desarrollados. Después de un
infarto agudo de miocardio, el único tratamiento disponible para reducir el tamaño del infarto ymejorar el
resultado clínico es restaurar el flujo sanguíneo (reperfusión) en el miocardio isquémico, por trombólisis, intervención coronaria percutánea primaria o cirugía cardíaca. Sin embargo es sabido que la reperfusión puede
inducir daño por sí misma, o ser, al menos, tan perjudicial como el déficit de oxígeno que tiene lugar en la

Centro de Investigaciones Cardiovasculares. CCT-CONICET.Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Nacional de la
Plata.
*Investigador Independiente del CONICET. Profesora Adjunta de la Facultad de Ciencias Médicas. Profesora Titular de la
Facultad de Ciencias Naturales y Museo (UNLP).
Dirección postal: Susana M. Mosca. Calles 60 y 120. 1900 La
Plata. Pcia. de Buenos Aires. Argentina.
e-mail: smosca@med.unlp.edu.ar
Los autores de este trabajodeclaran al mismo no afectado
por conflictos de intereses.
Recepción del artículo: 11-MAR-2011
Aceptación: 25-MAR-2011
La versión digitalizada de este trabajo está disponible en
www.fac.org.ar

isquemia1. Si bien la muerte celular durante la isquemiareperfusión se produce principalmente por necrosis,
procesos como la apoptosis2,3 y la autofagia desempeñan un papel importante4,5. Dado que esasdiferentes
formas de muerte celular están reguladas y relacionadas entre sí6,7, la mejor estrategia para desarrollar agentes cardioprotectores es identificar los mediadores responsables de las mismas. En este contexto, la mitocondria se ha convertido en candidato pertinente, y el cambio en la permeabilidad de la membrana mitocondrial
parece ser un regulador importante de la necrosis y laapoptosis8,9. En esta revisión examinamos el papel de
la mitocondria durante la isquemia-reperfusión miocárdica y mostramos que la inhibición del poro de permeabilidad transitoria de la mitocondria (PPTM) representa una buena estrategia para proteger al miocardio de los daños por isquemia-reperfusión10.
LAS ALTERACIONES DE LA MITOCONDRIA
COMO RESPONSABLES DEL DAÑO POR
ISQUEMIA-REPERFUSION
La...