Mucopolisacaridos

Mucopolisacaridosis

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Luz Norela Correa Garzón
Neuróloga infantil
Universidad Militar Nueva Granada

Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades originadas en
errores innatos del metabolismo de los glucosaminoglicanos, también llamados
mucopolisacáridos, queproducen acumulación progresiva de estas moléculas en los
lisosomas de las células del tejido conectivo, incluido cartílago y hueso. Son causadas
por la deficiencia de las enzimas lisosomales que los degradan.

Las enzimas lisosomales rompen las largas
cadenas de polisacáridos en unidades menores dentro del lisosoma. Los fragmentos
resultantes son nuevamente degradados por
hidrólisissecuenciales de sus terminaciones;
las hidrolasas que intervienen en este proceso
s on diez y su defi ciencia produce depósito intralisosomal de glucosaminoglicanos
incompletamente degradados, los cuales son
almacenados en el citoplasma alterando la
fisiología celular.

Epidemiología
En Colombia, y en muchos países del continente, es difícil el cálculo de la frecuencia de
estas enfermedades, porquegeneralmente solo
se diagnostican algunos casos que usualmente
corresponden a los casos más graves, siendo
poco diagnosticados los casos leves.
La ocurrencia conjunta en países europeos
se estima de 1:10.000 a 1:25.000 recién nacidos
vivos; es más frecuente el tipo III.
La ocurrencia en Australia es 1:107.000
n acidos vivos para síndrome de Hurler,

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Precop SCP

Ascofame1:320.000 para síndrome de Hunter, 1:58.000
para síndrome de Sanfilippo, 1:640.000 para
síndrome de Morquio y 1:320.000 para síndrome de Marotaux-Lamy.

Reseña histórica
En 1900 se hizo la descripción del primer
caso de MPS por John Thompson, en Edimburgo. La primera publicación fue efectuada
por Charles Hunter en 1917: describió dos
pacientes con talla baja, facies tosca, hernia
inguinal,respiración ruidosa, sin opacidad
c orneal. En 1946, Nja aclaró que esa descripción correspondía a una MPS ligada con
el cromosoma X y fue llamada síndrome de
Hunter.
En 1919, Gertrud Hurler publicó la historia
clínica de pacientes con hallazgos similares
a los de Hunter que adicionalmente tenían
opacidad corneal y retardo mental.
En 1952, Brante aisló el mucopolisacárido
dermatán sulfatodel hígado de dos pacientes
con síndrome de Hurler, recibiendo estas
enfermedades el nombre de MPS.

Luz Norela Correa Garzón

Dorman y Meyer descubrieron mucopolisacariduria y establecieron que correspondía a
un defecto en el metabolismo de los glucosaminoglicanos. Van Hoof y Hers en Bélgica, por
medio de estudios de microscopía electrónica,
encontraron anormalidades lisosomales.

Enlas últimas dos décadas la biología
molecular ha hecho posible la identificación
de las mutaciones específicas en los pacientes
con MPS.

En la década del sesenta se identificaron
los glucosaminoglicanos dermatán y heparán
sulfato en la orina, en pacientes con síndromes
de Hurler, Scheie y Hunter; heparán sulfato
en el síndrome de Sanfilippo; queratán sulfato y condroitín sulfato en elsíndrome de
Morquio y dermatán sulfato en el síndrome
de Marotaux-Lamy.

Se basa en el defecto enzimático (once tipos
diferentes) y los fenotipos característicos (nueve). Un fenotipo puede ser causado por más
de un desorden enzimático.

En 1969, Mc Kusick y colaboradores propusieron la clasificación numérica basada en el tipo
de glucosaminoglicano excretado en la orina y
las característicasclínicas predominantes.
Posteriormente, esta clasificación ha sido
modificada debido a la identificación de las
enzimas deficientes en cada enfermedad.

Clasificación

En el caso de la enfermedad de Morquio
hay dos defectos enzimáticos diferentes, en el
síndrome de Sanfilippo cuatro. Para un mismo
defecto enzimático pueden existir diversos grados de gravedad en el espectro clínico: en...