neuregulina-1

Neurogulina-1 tipo 1: un poder oculto dentro de las celulas de Schwann para gatillar remielinizacion en los nervios periféricos.

Abstract
Interacciones fisiológicas y señales reciprocas entre axones y células de schwann juegan un rol critico en la formación y sobrevivencia del nervio. Axonalmente derivada, la neurogulina-1 (NRG-1) tipo III, es un modulador esencial de las celulas de schwanndurante la formación, reparación, y remielinizacion del nervio. Un reporte reciente demuestra un inesperado rol regulatatorio del NRG-1 tipo I derivado de las celulas de schwann en la plasticidad y remielinizacion después de una lesion en nervio periferico, esta isoforma de NRG-1 emerge como una fuerza conductora para los programas de regeneracion y remielinizacion.

introduccion
En lamitología Hindú, “amruth” se describe como una forma de miel que mantiene a las deidades jóvenes y activas para siempre. En un articulo reciente, “Stasart et al” describe como la neurogulina-1 tipo I (NRG-1 (I) ) derivada de las celulas de schawnn actúa como una forma de “amruth glial” para recuperar la integridad de la célula de schawnn después de una lesion de nervio periferico. El gen del NRG-1 codificauna familia de 15 proteinas relacionadas, producidas por el uso de múltiples sitios de trascripción y splicings alternativos de RNA, mientras que el NRG-1 tipo III del axon es caracterizado por su rol en la formación y mielinizacion de las células de schawnn.
Durante el curso normal de la formación y recuperacion de la lesion, la comunicación crusada entre las celulas de schawnn y los axones,(a los que estas celulas gliales estan asociadas), preserva la integridad de los dos tipos de celulas. Durante la formaciom, el NRG1- (III) derivado del axon, es esencial en las celulas de schawnn para la proliferación, diferenciación, y la union de la mielina al axon. Este NRG-1 (III), induce heterodimerizacion de los receptores Erb2 y Erb3 en las celulas de schawnn, gatillando multiples cascadasde señales, incluyendo PI3K, calcineurina y MAPK. Después de la lesion del nervio, las celulas de schawnn que han perdidio contacto con los axones degenerados, demuestran una plasticidad extraordinaria produciendo proliferación, rediferenciacion y mielinizacion del axon en regeneracion. La falta de contacto axonal priva a las celulas de schawnn del NRG-1 (III) derivado del axon, pero estas aunpueden proliferar en la auencia de NRG-1 (III) en un contexto de lesion de nervio. Sin embargo, la dependencia de NRG-1 (III) derivado de axones en las celulas de schawnn para la rediferenciacion y remielinizacion se mantiene generalmente aceptada.

¿Cómo pueden la celulas de schawnn recibir señales de NRG-1 (III) cuando no estan en contacto con un axon sano, como es el caso de lesion de nervio?Stassart et al, demostro que las celulas de schawnn pueden reprogramar su propia formación sintetizando NRG-1 (I) para activar la regeneracion y remielinizacion después de una lesion de nervio periferico. La regeneracion de nervio periferico ses caracteriza por remielinizacion incompleta del axon regenerado. La mayoria de las investigaciones en este ambito se a concentrado en el NRG-1 (III) derivadodel axon. Sorprendentemente, Stassart et al, observo una casi completa remielinizacion del nervio sciatico que fueron regenerados en lesiones de choque en ratones transgenicos que sobre expresaron el NRG-1 (I) en neuronas. El espesor de la mielina y la velocidad de conducción mejoro significativamente en estos ratones comparados con nervios remielinizados en ratones control salvajes. Sin embargo,la velocidad de conducción no fue completamente regenerada comparada con nervios intactos. No hubo diferencia en la profliferacion de celulas de chawnn y rediferenciacion en los transgenicos y ratones control durante la remielinizacion del nervio. (conclusión)Estos descubrimientos demuestran que el NRG-1 (I) puede conducir programas de remielinizacion, refutando el modelo del NRG-1 (III)...