neurologia

Toda enfermedad bien delimitada se caracteriza por unos síntomas concretos y definidos, unas lesiones específicas y una causa que origina tanto aquéllos como éstas.
La enfermedad que el neuropsiquiatra alemán Alois Alzheimer describió por primera vez en 1906 es al día de hoy la causa más frecuente de demencia entre las personas mayores. El Alzheimer es una enfermedad progresiva y todavíaincurable que destruye la inteligencia y produce efectos desastrosos en el enfermo, su familia y la sociedad.
La enfermedad de Alzheimer (AD) es un desorden neurodegenerativo en el sistema nervioso central (SNC) que ocurre por lo general en personas de avanzada edad, caracterizado por el progresivo deterioro en las funciones mentales, que aflige en sólo los Estados Unidos a 2.5 millones depersonas y se calcula que para el año 2040, 5 millones sufrirán esta enfermedad. El costo que se invierte por año en E.U. en el tratamiento a las personas que padecen AD es de 40.000 millones de dólares, por lo que se realizan numerosas investigaciones en ésta enfermedades para disminuir el costo social que ésta representa.
Existen diferentes hipótesis acerca de las posibles causas de AD yque están siendo estudiadas, pero parece confirmarse que está constituida por un grupo de desordenes, en el cuál cada uno de los cuales tiene una causa diferente.
CAUSAS
Existen diferentes posibles causas que se manejan en este momento, estas son:

Hipótesis Genética
Si AD fuera causada exclusivamente pon causas genéticas, podría esperarse que cerca del 100 % de los gemelosmonocigotos con alteraciones en sus cromosomas presentaran la enfermedad y fuera más elevada que en gemelos dicigóticos. Estudios muestran porcentajes del 41% en gemelos monocigotos y 42 % en gemelos dicigóticos, lo que permite plantear otras hipótesis para explicar las causas de AD.
El mapeo genético y estudios moleculares han proporcionado los loci en donde se encuentran los genes implicados enAD. Las mutaciones se desarrollan en los cromosomas 21, 14 y 1. Los individuos de familias portadoras de mutaciones idénticas presentan modificaciones en la edad y en el perfil sintomatológico, lo que sugiere la influencia de factores medio ambientales.

Síndrome de Down
El síndrome de Down fue el primero ligado a AD, en su gran mayoría los pacientes con éste síndrome que tienen más de30 años presentan la patología tipo AD y la prevalescencia de esta patología se incrementa con la edad. Los pacientes con síndrome de Down presentan tres copias del cromosoma 21, los cuales portan el gen de la proteína precursora de amiloide ( APP) y tienen incremento en la producción de proteína Ab.

Mutación en el Cromosoma 21
Varias mutaciones del gen APP en el cromosoma 21, se handescrito en ataques temprano familiar de AD. Estas mutaciones ocurren cerca del inicio y fin del péptido Ab. Estas mutaciones afectan el procesamiento de APP en diferentes vías, pero todas incrementan la producción de Ab, particularmente la forma con 42 aminoácidos, la cual tiene gran asociación con neurotoxicidad.

Mutaciones en el Cromosoma 14
Varias mutaciones del gen preselina en elcromosoma 14 han sido descritas y su aparición se ha estimado en la mayoría de causa familiar con temprana aparición de A.D. Estas mutaciones también incrementan la producción de Ab42.

Mutaciones en el Cromosoma 1
Se han encontrado en un pequeño grupo de familias provenientes de Alemania. Al igual que las mutaciones del gen de la preselina 1, este gen también esta asociado con elincremento de la producción de Ab. Los dos genes de preselina son similares, sus productos son proteínas transmembranales con 6 a 9 dominios transmembranales y un alto grado de secuencias con aminoácidos homólogos.
El efecto común de todas las mutaciones es la sobreproducción de Ab, siendo el péptido de 42 aminoácidos el más tóxico que otras formas de amiloide. Las mutaciones se presentan en una...