ON Y SILDENAFIL en neonatos

HPP EN EL
RECIÉN NACIDO
Óxido Nítrico y Sildenafil
Maria Fernanda Vargas Bautista
Residente 1º año
Farmacología Clínica

ANTECEDENTES
• 1969 Gersony describe un grupo de RNT que
presentan cianosis poco después del nacimiento
sin cardiopatía estructural y con SDR.
• RN tenían presiones arteriales pulmonares
suprasistémicas con cortocircuito D-I a través de
vías fetales persistentes (DAP-FOP)circulación
fetal persistente.
Gersony et al. Neonatal pulmonary hypertension: pathophysiology,
classification and etiology. Clinics in perinatology. 1984

DEFINICIÓN
Elevación sostenida de la
resistencia vascular
pulmonar (RVP)
Asociado a

Shunt extrapulmonar derechaizquierda, a través de los canales
fetales persistentes (ductus arterioso y
foramen oval)

Resistencia vascular
sistémica normal obaja
Insuficiente flujo sanguíneo pulmonar por
persistencia de presiones de la arteria
pulmonar anormalmente elevadas en corazón
estructuralmente normal.

Hipoxemia acentuada
Cianosis generalizada

CIRCULACIÓN FETAL

CARACTERÍSTICAS
Resistencia
vascular pulmonar
elevada.
Placenta realiza
intercambio
gaseoso.

Resistencia
vascular sistémica
baja.

Flujo sanguíneo
pulmonar varía.

13%: 20ss
25%:30ss
21%: 38ss

Factores que contribuyen el tono vascular
pulmonar elevado in útero:
• Mecánicos: compresión de las arteriolas
pulmonares por los alvéolos llenos de líquido,
ausencia de distensión rítmica.
• Tensiones arteriolares y alveolares de oxígeno
bajas en el reposo.
• Ausencia relativa de vasodilatadores.

Tensión de oxígeno baja

Niveles de vasoconstrictores
elevados
Endotelina-1 yTromboxanos

Mantienen elevada la resistencia vascular pulmonar fetal

Serotonina

El uso de los inhibidores de la
recaptación de la serotonina durante
la gestación ha sido asociado al
aumento en la incidencia de PPHN.

ET-1 es sintetizada por
las células endoteliales
vasculares

ETA-vasoconstricción
En respuesta a la
tensión de O2 baja
vasoconstricción
contribuye a RVPlm
elevada.

Vasoconstricciónmediada por Ca

ET-1 actúa a través del
receptor ETA y ETB.

ETB-vasodilatación

La producción
basal de
vasodilatadotes
(PGI2 y ON) es
baja en el feto.

La
COX
y
PGIS
producción
de
prostaciclinaactúa en los
receptores de la célula de
músculo liso estimula
adenilil ciclasa produce
AMPc clivado por la
PDE3.
La actividad de sGC fetal es
variable:
Es abundante al término y
dismunuye
con
la
edadgestacional.
RNPT <29ss: pobre respuesta al
ON inhalado por bajos niveles de
sGC.

La óxido nítrico sintasa
endotelial (eNOS) produce
óxido nítrico difunde del
endotelio al músculo liso
estimula la guanilato ciclasa
soluble
(sGC)
GMPc
clivado por la PDE5.

ON es un radical libre y se combina
ávidamente con los aniones
superóxido
peroxinitrito
vasoconstrictor tóxico.
La ventilación hiperóxicacon O2 al
100% puede aumentar el riesgo de
formación de aniones superóxido
en las células de músculo liso de
las arterias pulmonares limita la
biodisponibilidad del ON.

Reducen las concentraciones de Ca en el
citosol relajación del músculo liso y
vasodilatación pulmonar.

TRANSICIÓN AL NACIMIENTO

En el feto la presión pulmonar
arterial es > presión sistémica
arterial
Al nacimiento, elpinzamiento del
cordon umbilical aumenta la
presión arterial sistémica y la
ventilación disminuye la presión
arterial pulmonar y aumenta el flujo
sanguíneo pulmonar

• Los estímulos más importantes son:
– Ventilación pulmonar.
– Aumento en la tensión de O2.

• Hay un aumento de 8 veces del flujo sanguíneo
pulmonar aumenta la presión del VI cierra el
foramen oval.
• A medida que la resistencia pulmonarvascular
disminuye más que la resistencia vascular sistémica
flujo reverso a través del ductus arterioso.

• En la fase final de la transición vascular pulmonar
neonatal, la disminución de la resistencia vascular
pulmonar, está acompañada por un remodelado
estructural del lecho pulmonar. Desde las arterias
pulmonares hasta los capilares.

Péptido natriurético auricular
Péptido natriurético...