Papiloma virus

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Epidemiología
Los papilomavirus han cohabitado con la especie
Humana a través de miles de años, sufriendo pocos
Cambios en su composición genómica. Basado en
El análisis de secuencia de DNA, se han reconocido
Más de 100 genotipos de VPH que causan un diverso
Rango de lesiones epiteliales. A nivel evolutivo todos
Los papilomavirus que se conocen se han agrupado
En 16 géneros y losVPH se agrupan en 5 de estos géneros. Los dos géneros de VPH más importantes son
Los papilomavirus Alpha (α) y los Beta (β). La mayoría de los VPH que infectan área genital pertenecen al
Género Alpha (3). El análisis de los genotipos de VPH
Resulta importante por distintas razones, dentro de
Éstas se encuentra que los VPH son tejido específicos
y en general producen diferentes tipos delesiones.
El papilomavirus tipo 16 es el más prevalente
De los VPH oncogénicos, responsable de más de la
mitad de los tumores, mientras que el papilomavirus
Tipo 18 está involucrado en el 20% de los mismos

Participación del VPH
en la Carcinogénesis Cervical
Los virus del papiloma son pequeños virus de DNA
de doble cadena, sin envoltura, cuyo genoma está
constituido poraproximadamente 7200-8000 pb, el
cual se divide en tres regiones: una región temprana
E (Early), la cual codifica para las proteínas virales
(E1, E2, E4, E5, E6 y E7), necesarias para la replicación del DNA viral, la regulación de la trascripción
y la transformación e inmortalización celular, una
región Tardía L (Late), que codifica para proteínas
estructurales (L1 y L2) y una región reguladoraconocida como región larga de control LCR (Long
Control Region), que contiene la secuencia de DNA
que permiten el control de la replicación y de la expresión del genoma viral

El mecanismo de acción de los HPV de alto riesgo en
el desarrollo de la neoplasia cervical, se explica principalmente por la acción de dos de sus oncoproteínas
virales E6 y E7. Estas tienen la capacidad de inmortalizar ytransformar queratinocitos, confiriéndoles un
alto grado de inestabilidad cromosómica. La expresión continua de estos genes, es requisito indispensable para mantener el crecimiento neoplásico de las
células del cérvix

Características de la Proteína E6
El gen E6 codifica para una proteína de aproximadamente 150 aminoácidos
El gen E6 es uno de los primero que se expresan durante el cicloviral y tiene la capacidad de unirse a un sin número de blancos celulares, lo que le permite bloquear la apoptosis,
regular la transcripción viral, abatir la diferenciación
celular y las interacciones célula-célula, e incrementar la inestabilidad cromosómica . Todos estos procesos fundamentales en el establecimiento de la carcinogénesis cervical

la proteína viral E7: induce la síntesis deADN celular
La proteína diana más importante de E7 es el producto del gen supresor tumoral denominado pRb, y además las proteínas asociadas p107 y p130.

Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo mantener el queratinocito diferenciado en un estado propicio para la replicación del genoma viral y la expresión tardía de los genes estructurales.
Los papilomavirus noposeen enzimas para replicar su ADN, por lo que para replicar sus genomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria de la célula huésped.

La proteína pRb es uno de los principales reguladores del ciclo celular, que funciona uniéndose e inhibiendo la actividad del factor de transcripción E2F. Cuando pRb libera E2F, éste activa la expresión de genes implicados en la progresión en el ciclo celulary en la síntesis de ADN.

E7 se une a pRb, inactivándolo, de manera que la célula entra en la fase S del ciclo celular y se activa la maquinaria de replicación del ADN, necesaria para la amplificación del genoma viral.
Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a pRb con mayor afinidad que proteínas E7 de virus no-oncogénicos, como VPH 6 y 11, lo cual explica...
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