Pediatria

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PARACETAMOL EN NIÑOS Y SU POTENCIAL RIESGO DE TOXICIDAD

Autores:
Autor: Dra. Marcela Flores. Residente Medicina Familiar Mención Niño PUC
Editor: Dra. Pamela Rojas G. Médico Familiar PUC
Introducción
El paracetamol (PCT) es uno de los medicamentos más usados en niños, lo que en parte explica el lugar preponderante que ocupa como causa de intoxicaciones en la edad pediátrica.1 La intoxicaciónpor paracetamol se asocia a altos costos médicos, sociales y económicos (hospitalizaciones, intentos suicidas, transplante hepático); en Estados Unidos, el año 2003 ocurrieron 127.171 llamadas a centros toxicológicos por ingesta de PCT, de las cuales 38.989 (30.6%) correspondieron a niños < 6 años, 65.030 (51%) fueron evaluados en algún centro de atención de salud y 327 (0,25%) tuvieron undesenlace fatal. 2
En Chile 2,4% de las llamadas al Centro de Información Toxicológico de la Universidad Católica (CITUC) (total 11.909) corresponden a intoxicación por PCT, de las cuales 41% afectan a preescolares y 20% a adolescentes. 44,5% de las llamadas son identificadas como consumo intencional. 4

El paracetamol (PCT) o acetaminofeno es una droga analgésica y antipirética, sin propiedadesantiinflamatorias.1
PCT se absorbe rápidamente, alcanzando su nivel plasmático máximo a las 2 horas, con una vida media de 2-4 horas 2
Se metaboliza en el hígado, donde un 90% es sulfatado y glucoronizado, eliminándose finalmente a través de la orina. Del 10% restante, la mitad es excretado directamente a nivel renal y la otra mitad metabolizado por el sistema citocromo P450, produciendo unasustancia intermedia, N-acetyl-p-benzoquinona (NAPQI), altamente reactiva y electrofílica, responsable de la toxicidad del PCT.

La dosis recomendada del PCT es de 10-15 mg/kg/dosis 1, con un tope de 80 mg/kg/día.2

Puede provocar toxicidad si se administra:
- en una dosis única superior a 50 mg/kg
- en dosis terapéuticas en niños con enfermedad hepática (hepatitis agudas virales y hepatopatíascrónicas como atresia biliar intrahepática, colestasia familiar intrahepática y metabolopatías entre otras)1
- o si se alcanza la dosis tóxica de 150 mg/kg/día.2

TOXICIDAD DEL PCT

La eficacia y seguridad del PCT en niños ha sido bien establecida, sobretodo en comparación con aspirina. Pese a esto, y por ser una droga ampliamente usada, el riesgo de toxicidad no debe ser olvidado. Una percepción defalsa seguridad puede contribuir a su uso inapropiado (dosis, horario fijo, etc), falla en reconocer niños con factores riesgo (enfermedad hepática), entrega inadecuada de información a pacientes y retardo en el diagnóstico y tratamiento de la intoxicación por PCT.3
La toxicidad de PCT responde a la unión del NAPQI con las macromoléculas del hepatocito, lo que desencadena stress oxidativo y lasubsiguiente necrosis hepatocelular.
En condiciones habituales NAPQI es conjugado rápidamente con glutatión, con lo cual forma cisteína y mercaptano, metabolitos no tóxicos que son eliminados a través de la orina y bilis. Cuando ocurre una sobredosis de PCT, las otras vías se saturan y una mayor proporción de PCT va a la vía del citocromo. Así, al repletarse las reservas de glutatión por excesode NAPQI, éste se acumula provocando la temida hepatotoxicidad.2

La hepatotoxidad en una intoxicación por PCT habitualmente se debe a:
a. Retardo en la aparición de sus síntomas luego de una ingestión potencialmente tóxica.
b. Falsa percepción de seguridad del fármaco y por tanto errores de uso:
- Dosis inadecuada a su peso en menores de 10 años
- Sobredosis múltiples no intencionales
- Fallaen leer e interpretar las instrucciones de las etiquetas
- Uso incorrecto del mecanismo de dosaje (confusión en medidas cc/ml, uso de “cucharaditas” v/s “cucharadas”)
- Combinación de dosis fijas de PCT con fármacos compuestos, que también lo contienen, sin que los padres lo reconozcan o supervisen su uso 3
c. Administración rectal inadecuada del PCT: Debido a que la droga no se distribuye...
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