Perspectivas en la prevención

Rev Méd Chile 2009; 137: 289-295

Perspectivas en la prevención y tratamiento farmacológico de la enfermedad de Alzheimer
Archibaldo Donoso S, Carolina Delgado D.

Prevention and treatment of Alzheimer disease
The pharmacological interventions for Alzheimer disease should be based in its pathogenic mechanisms such as amyloidogenesis, tau hyperphosphorilation, disturbances inneurotransmission and changes in neuronal trophism. Other therapies derive from epidemiological observations, such as antioxidants and anti-inflammatory drugs, estrogens, statins and anti hypertensive drugs. Some life style interventions, such as changes in diet, exercise and brain stimulation could also be beneficial for the prevention of Alzheimer disease. Ongoing research on pathogenic mechanisms promisesthe discovery of more effective therapies. Healthy life style should always be recommended due to its benefit and lack of untoward effects (Rev Méd Chile 2009; 137: 289-95). (Key words: Alzheimer disease; Amyloid; Life style)
Recibido el 8 de enero, 2008. Aceptado el 23 de mayo, 2008. Apoyo financiero: no hubo. Departamento de Neurología y Neurocirugía, Hospital Clínico de la Universidad deChile.

as demencias, especialmente la enfermedad de Alzheimer (EA), constituyen un problema de salud cada vez más importante. Se ha calculado que en 2001 existían más de 24 millones de pacientes en el mundo y que en 2040 existirán más de 80 millones1. En Chile los mayores de 60 años corresponden a 11,4% de la población; y 14,9% tiene deterioro cognitivo. Sobre los 80 años, el deterioro sobrepasa40%2. Su repercusión familiar es muy importante, en lo económico –en Estados Unidos de Norteamérica el costo anual del cuidado de un paciente sería US$ 40.0003–, en el sufrimiento y en la interferencia con el desarrollo social y personal de la familia.

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Correspondencia a: Dr. Archibaldo Donoso S. Las Malvas 539, Las Condes, Santiago. Fono-Fax: (56-2) 2242541. E mail:adonoso@redclinicauchile.cl

¿Qué podemos hacer para prevenir y tratar la EA? En algunas demencias es posible la prevención primaria, tratando la hipertensión arterial y las dislipidemias, con la prevención de accidentes, intoxicaciones o enfermedades de transmisión sexual. En afecciones degenerativas como la EA, la prevención primaria podría corresponder a un estilo de vida saludable. La prevención secundaria seconfunde con el tratamiento, que incluye aspectos farmacológicos y psicosociales4. En esta revisión nos referiremos a las perspectivas de prevención y tratamiento farmacológico y sólo mencionaremos las medidas de otra índole. El tratamiento farmacológico se ha dividido en dos grupos: medidas derivadas del conocimiento de la patogenia y terapias derivadas de estudios epidemiológicos5. Esta revisión notiene un carácter sistemático, sino que hemos revisado libremente estudios

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experimentales, ensayos clínicos y datos epidemiológicos, valorándolos desde la perspectiva de la experiencia.

TERAPIAS

BASADAS EN LA PATOGENIA

Se clasifican como intervenciones sobre: la vía amiloidogénica, que lleva ala formación de placas seniles; la fosforilación anormal de tau, que lleva a los ovillos neurofibrilares; defectos en la neurotransmisión; y el trofismo neuronal. 1. Tratamiento dirigido a la vía amiloidogénica. La proteína precursora del amiloide (PPA) es una proteína transmembrana que puede procesarse por dos vías alternativas. Si es cortada por la α secretasa, se desprende un fragmento inocuoque podría tener funciones tróficas; en cambio, si es cortada por la ß y luego la γ secretasa, se libera el péptido ß amiloide (BA), de 40 ó 42 aminoácidos, que se acumula en oligómeros y luego depósitos difusos y placas seniles. Los oligómeros dañan las sinapsis, provocan inflamación con activación de microglia y astrocitos y daño oxidativo. Además activan kinasas (CDK5 y GSK3ß) que llevan a...