Podocitos

revista de nefrología, diálisis y trasplante

volumen 28 - nº 1 - 2008

Estructura de la barrera de filtración y sus alteraciones. Segunda parte.
José Petrolito(1) y Armando Luis Negri(2)
(1) (2)

Cátedra de Nefrología, Escuela de Postgrado, Universidad Católica Argentina. Buenos Aires. Argentina. Cátedra de Fisiología, y Biofísica, Escuela de Medicina de la Univ. del Salvador. BuenosAires. Argentina.

RESUMEN La segunda parte de este trabajo tiene como objetivo principal, reafirmar conceptos vertidos en la primera parte y analizar la fisiopatologia de algunas nefropatias que se originan en las alteraciones de la barrera de filtración glomerular (BFG). Si bien el podocito (P) ha ocupado el centro de la BFG, recientes estudios ontogenicos han demostrado que el endotelioglomerular tiene una función y estructura únicas en relación al resto del sistema endotelial del organismo, posee poros, en vez de fenestras y diafragmas; por lo tanto, es necesario, tener una visión mas integrada de la BFG. En el endotelio se han hallado dos factores de crecimiento: la angiopoietina 1 y 2 que son antagónicas e intervienen activamente en algunas afecciones glomerulares. Someramente hemosanalizado aspectos del ciclo celular mencionando algunas proteínas reguladoras en sentido positivo o negativo: las ciclinas y las kinasas respectivamente. Ante una agresión pueden responder positivamente y mantener la integridad de la BFG o desembocar en diversos tipos de nefropatias. El sistema renina angiotensina se expresa en los podocitos y, en el endotelio, sus efectos son bastante conocidospero aun no se sabe como actúan a nivel de la BFG. La nefropatia diabética (ND) fue considerada hace años como patología mesangial primaria y los borramientos de los foot procesess (FP) como secundarios a la proteinuria; sin embargo, en la actualidad, ha sido ampliamente reconocido el hecho de que la principal causa radica en los podocitos y su proteína la nefrina. En cuanto a la nefropatiamembranosa MN se ha sugerido que la patogenia radica en una activación de los podocitos por la fracción del complemeto C5b-9. Los sindromes nefróticos cortico resistentes (SNCR) son causados por mutaciones recesivas del gen NPHS2 (podocina). En niños las mutaciones del gen MPHS1 expresan la nefrina, además de la podocina, laminina B2, y foslipasa C-e son causa de SNCR, asi como en el adulto lasmutaciones del canal de calcio TRPC6, y ACTN4. Se consideraron algunos aspectos terapeuticos de los corticoesteroides, las estatinas , el acido retinoico en la nefropatia por HIV-1 y el 1,25 hidroxi vitamina D3.
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Palabras clave: Barrera de filtración glomerular. Endotelio Glomerular.Ciclo Celular. Angiotensina II.Nefropatia Diabética.Acido Retinoico.Síndrome Nefrotico Cortico Resistente.GlomeruloEsclerosis Focal y Segmentaria. ABSTRACT The main objective of this second part of the “Glomerular Filtration Barrier (GFB)” review is to highlight some concepts previously defined in the first part of this issue and to analyze current concepts regarding the pathophysiology of some glomerular diseases derived from alterations in this barrier Although the podocyte always dominated the focus of ourattention, recent evidences derived from ontogenic analysis of the endothelial barrier encouraged us to build up an integrated vision of the GFB. It is widely recognized that the endothelial layer has unique features like those related to structural and functional characteristics –like the presence of fenestrae and diaphragm- that are distinctive. Two endothelial-derived growth factors (angiotoietin1 and 2) have antagonistic functions and are believed to have a role in some glomerular diseases. We have already mentioned that some regulatory proteins, such as cyclines and proteases, are able to react to different stimuli by retaining the integrity of the GFB or otherwise inducing glomerular injury. Podocytes and endotelial cells also express components of the renin-angiotensin-system;...