Prader Willi

PRADER WILLI

PATOLOGIA
El síndrome de Prader Willi (SPW) es una enfermedad neurogenética
compleja y multisistemática.
Se caracteriza por:
-Hipotonía neonatal.
-Hipogonadismo hipogonadotrofico.
-Retraso del desarrollo psicomotor.
-Hiperfagia.
-Obesidad mórbida.
-dismorfias craneofaciales.

EPIDEMIOLOGÍA
El SPW tiene una incidencia estimada en 1/10.000 a 1/15.000 nacidos
vivos,afecta a ambos sexos por igual y en todas las razas. El riesgo de
repetición en una familia es bajo, se estima que es menor del 0,1 %.

ETIOLOGÍA
La causa del SPW es la ausencia de los genes de una región crítica de aproximadamente 1.5
megabases del cromosoma 15 paterno, bandas q 11 q 13. Estos genes sufren el fenómeno de
impronta (imprinting), en este caso los genes de origen materno no seexpresan a diferencia de los
paternos.
Entre los genes más importantes están el gen SNRPN y el gen P. El gen SNRPN que ha sido el gen más
estudiado y que se estima sería el responsable de la mayoría de las características fenotípicas del
SPW, codifica para una ribonucleoproteína pequeña, que cumple un rol en el procesamiento del ARN,
específicamente en el splicing génico, para queposteriormente ocurra la síntesis de proteínas. Se ha
demostrado que SNRPN está “imprintado” en el cerebro, que es el foco de la mayoría de las
manifestaciones de la afección. El gen SNRPN es el que con mayor frecuencia se utiliza con fines
diagnósticos. Por otra parte, se sabe que el gen P es un gen no “imprintado” que codifica para
albinismo tirosinasa positivo y cuya deleción se ha asociado con lahipopigmentación que se ve en
alrededor de 30% de los individuos con SPW.

FISIOPATOLOGÍA

La alteración genética condiciona una disfunción hipotalámica que es la
responsable del complejo cuadro clínico que caracteriza a este síndrome.
La obesidad, es debida fundamentalmente a dos factores: por un lado una
disfunción hipotalámica que ocasiona una ausencia de sensación de
saciedad, y unaingesta desaforada de alimentos y por otro lado, un
metabolismo basal anómalo con unas necesidades energéticas muy bajas
para su edad y estatura.

Estos dos condicionantes, unidos a los trastornos característicos habituales
en los adolescentes y adultos con SPW, hacen del tratamiento de la
obesidad un problema muy complejo, siendo habitual la presencia de
obesidad mórbida desde la infancia, quepuede ocasionar repercusiones
orgánicas graves en el adulto joven.

Estas alteraciones se acentuarían con la edad. En general se acepta que
estas alteraciones estarían en parte relacionadas con un déficit de
hormona de crecimiento (GH) y hay estudios preliminares que muestran
que los adultos con SPW pueden presentar un déficit parcial de GH, y que
el tratamiento con GH logra un descensosignificativo de la grasa corporal y
un incremento de la masa muscular sin efectos secundarios adversos, así
como efectos beneficiosos en la velocidad y flexibilidad mental y la
motricidad.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Primera Etapa – Falta de Desarrollo
• Hipotonía:
Presentan poca fuerza al succionar y letargo, suele durar los primeros
meses de vida.
Produce problemas de alimentación,fatigándose con facilidad.
Progresos como el levantar la cabeza, sentarse, gatear, caminar y hablar
tienden a realizarse con retraso.
Se sientan por si solos a los 12 a 13 meses, caminan entre los 24 y 30
meses, andan en triciclo a los 4 años, dicen su primera palabra alrededor
de los 21 meses y su primera frase a los 3 años y medio.

• Desarrollo motriz
Esta retrasado en la mayoría de lasetapas evolutivas, generalmente entre
el 1 y 2 años, así se empieza a andar alrededor de los 2 años, presentan el
área motora gruesa y equilibrio pobre, mejorando estas lentamente y
siempre retrasadas con respecto a los niños de la misma edad.
• Hipogonadismo
El inadecuado desarrollo de los genitales está presente durante toda su
vida. En los varones hay criptorquidia, escroto hipoplásico y...