Progenitores Hematopoyeticos

EDITORIALES

Nuevas estrategias para la determinación de progenitores hematopoyéticos mediante citometría de flujo
Jordi Petriz
Servicio de Hemoterapia y Hemostasia. Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Hospital Clínic. Universidad de Barcelona.

El proceso de formación de las células sanguíneas depende de una población muy minoritaria de célulasindiferenciadas y metabólicamente quiescentes, denominadas células precursoras hematopoyéticas, localizadas fundamentalmente en la médula ósea1,2. Existen diferentes clases de precursores hematopoyéticos con un potencial variable de autorrenovación, que son capaces de diferenciarse para generar todos los linajes hematopoyéticos tanto a corto como a largo plazo3; además proporcionan un constante aporte decelulas sanguíneas a lo largo de la vida del individuo, capacidad regulada por gran variedad de citocinas. Asimismo, las células de la médula ósea del adulto tienen una capacidad de diferenciación enorme, y son capaces de diferenciarse hacia células hepáticas, de pulmón, del tracto gastrointestinal y de la piel4. Un subgrupo de estas células están enriquecidas en progenitores hematopoyéticos y expresanel antígeno de membrana CD34, contra el que se han obtenido diversos anticuerpos monoclonales5. Hoy se sabe que tanto en médula ósea como en sangre placentaria humana existe una fracción de celulas CD34– cuya capacidad de repoblación hematopoyética se ha podido poner de manifiesto mediante trasplante de médula ósea en modelo murino NOD/SCID6. Sin embargo, en la actualidad, la importancia que estasubpoblación puede tener para el trasplante de médula ósea sigue siendo una incógnita. Teniendo en cuenta las diferencias existentes entre fenotipo y funcionalidad de las células que se asume que tienen la capacidad de sostener la hematopoyesis, el único sistema capaz de reproducir con fidelidad la actividad de la stem cell consiste en la determinación de la capacidad de repoblación in vivo de lamédula ósea a largo plazo en animales que con anterioridad han sido letalmente irradiados7. Ante la ausencia de un marcador específico para caracterizar las células CD34–, la molécula CD34 sí que ha sido estudiada ampliamente. Se trata de una proteína transmembranaria altamente glucosilada del tipo I, con un peso molecular relativo8 de 110.000-120.000, de la que han sido descritas tres clasesepitópicas principales con diferente sensibilidad enzimática: el epítopo de clase I, degradado por las glucoproteasas neuraminidasa y quimiopapaína; el epítopo de clase II, resistente a la neuraminidasa y

Correspondencia: Dr. J. Petriz. Servicio de Hemoterapia y Hemostasia. Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Hospital Clínic. Universidad de Barcelona. Villarroel,170. 08036 Barcelona. Correo electrónico: petriz@medicina.ub.es Recibido el 15-5-2001; aceptado para su publicación el 24-6-2001. Med Clin (Barc) 2001; 117: 218-221

sensible a la quimiopapaína y a la glucoproteasa, y el epítopo de clase III, resistente a las tres glucoproteasas9. Las células CD34+ más primitivas expresan formas altamente glucosiladas de la molécula CD34, reconocidas poranticuerpos monoclonales de Clase I. A medida que las células CD34+ se diferencian hacia progenitores comprometidos con su linaje, progresivamente van perdiendo azúcares. Los epitopos de clase III se encuentran distribuidos en la mayoría de progenitores hematopoyéticos, mientras que durante el proceso de maduración las clases I y II son reguladas a la baja. Por tanto, los anticuerpos que reconocen epítoposde la molécula CD34 correspondientes a la clase III reconocerán una elevada proporción de progenitores en médula ósea, sangre periférica movilizada y sangre placentaria. Esta diversidad epitópica también ha permitido poner de manifiesto que los epítopos de clase I y II se expresan con menos frecuencia que los de clase III en las células blásticas CD34+ de leucemias agudas10. Según esto se ha...